Коапровель: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Коапровель

Коапровель: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Таблетки — 1 табл. Состав представлен в таблице: в контурной ячейковой упаковке 14 шт.; в пачке картонной 1; 2; 4; 7 упаковок.

Двояковыпуклые овальные таблетки персикового (оранжево-розового) цвета c белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца — на одной стороне и «2775» (для таблеток 150/12,5 мг) или «2776» (для таблеток 300/12,5 мг) — на другой.

После приема внутрь Коапровеля абсолютная биодоступность ирбесартана — 60-80%, а гидрохлоротиазида — 50-80%. После приема внутрь Cmax в сыворотке крови достигаются через 1,5-2 ч — для ирбесартана и через 1-2,5 ч — для гидрохлоротиазида.

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%; гидрохлоротиазида — 68%. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 л; гидрохлоротиазида — 0,83-1,14 л/кг. Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 до 600 мг.

Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при пероральном приеме в дозе выше 600 мг. Общий и почечный клиренс составляет 157-176 и 3,0-3,5 мл/мин соответственно. Т1/2 ирбесартана — 11-15 ч. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии.

При повторных приемах по схеме 1 раз в день наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (

Коапровель является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II — ирбесартана и тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них по отдельности.

Ирбесартан является активной лекарственной формой селективного антагониста АТ1 рецепторов (подтип АТ1) ангиотензина II. Селективный антагонизм ирбесартана в отношении рецепторов АТ1 приводит к повышению уровней содержания ренина и ангиотензина II и к снижению уровня содержания альдостерона в сыворотке крови.

Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»). Ирбесартан не подавляет АПФ (киназу II), который способствует образованию ангиотензина II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты.

Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия.

Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови.

Предположительно посредством блокады системы «ренин-ангиотензин-альдостерон» совместное применение с ирбесартаном ведет к предотвращению потери и снижения уровня калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком.

В случае гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 ч после его приема внутрь, достигает пика примерно за 4 ч, действие сохраняется около 6-12 ч. Снижение АД проявляется после приема первой дозы Коапровеля, максимальный эффект наблюдается через 6-8 нед лечения. Эффект сохраняется в течение длительного лечения (одного года). Повышение АД, хотя и не изучавшееся в случае Коапровеля, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида, применяемых отдельно. Не наблюдается различий в реакции на Коапровель в зависимости от возраста или пола.

— артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени тяжести (лечение пациентов, которым показана комбинированная терапия).

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида); — рефрактерная гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида); — тяжелая печеночная недостаточность (класс С /более 9 баллов/ по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз печени, холестаз (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. минимальные нарушения водно-электролитного баланса у таких больных могут спровоцировать печеночную кому); — наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы; — беременность; — период лактации; — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); — повышенная чувствительность к компонентам препарата; — повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида (гидрохлоротиазид является производным сульфонамида). С осторожностью следует применять препарат: — при стенозе аортального или митрального клапана; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; — при дегидратации, гипонатриемии, диарее, рвоте, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, лечении диуретиками (риск развития выраженной артериальной гипотензии); — при двустороннем или одностороннем стенозе почечных артерий, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA (как и при применении других средств, влияющих на РААС, нельзя исключить наличие риска развития артериальной гипотензии, олигурии и/или азотемии и прогрессирующей острой почечной недостаточности); — при ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга (риск усиления ишемии миокарда или головного мозга вплоть до развития инфаркта миокарда или инсульта при чрезмерном снижении АД); — при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК от 60 до 30 мл/мин), гемодиализе (риск увеличения азотемии в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида и развития гиперкалиемии в связи с наличием в составе препарата ирбесартана); — после трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения); — при печеночной недостаточности (классы А и В /5-6 баллов и 7-9 баллов/ по классификации Чайлд-Пью); — при сахарном диабете (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно снижение толерантности к глюкозе); — при повышенном уровне холестерина и триглицеридов в крови (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. тиазидные диуретики, особенно в высоких дозах, могут повышать уровень холестерина и триглицеридов в крови); — при подагре (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно повышение концентрации уратов в крови); — при гиперкалиемии, одновременном приеме калийсберегающих препаратов и или содержащих калий заменителей соли (риск гиперкалиемии); — при системной красной волчанке (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно обострение этого заболевания); — при одновременном приеме других гипотензивных средств (возможность потенцирования их гипотензивного действия); — при латентно протекающем гиперпаратиреозе (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. тиазидные диуретики, особенно в высоких дозах, повышают риск развития или усиления гиперкальциемии); — после симпатэктомии (риск усиления гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида);

— при одновременном приеме солей лития (гидрохлоротиазид повышает риск токсического действия лития).

Другие антигипертензивные ЛС: антигипертензивный эффект Коапровеля может быть усилен применением других антигипертензивных ЛС. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (при дозах: 300/25 мг соответственно) должны применяться с осторожностью вместе с другими антигипертензивными средствами, включая БКК и бета-адреноблокаторы.

Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии («Меры предосторожности»). Литий: обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

В отношении ирбесартана аналогичные эффекты были до настоящего времени крайне редки. Кроме этого, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае Коапровеля риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля не рекомендуется. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

ЛС, влияющие на уровень калия крови: гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими ЛС, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты).

Наоборот, основанное на опыте применения других ЛС, которые снижают активность системы «ренин-ангиотензин», сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих солезаменителей или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (например натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке. ЛС, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке: рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля и ЛС, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (например гликозидов наперстянки, антиаритмических средств). НПВС: при одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (например селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сут) и неселективных НПВС) может произойти ослабление гипотензивного эффекта. Как и в случае с ингибиторами АПФ, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения почечной функции, включая вероятность острой почечной недостаточности, и приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у больных с уже нарушенной функцией почек. При введении этой комбинации следует соблюдать меры предосторожности, главным образом у пожилых пациентов. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем. Дополнительная информация по взаимодействиям ирбесартана: фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан, в основном, метаболизируется СYР2С9 и, в меньшей степени, — путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий, когда ирбесартан применялся совместно с варфарином, препаратом, подвергающимся метаболизму с помощью CYP2C9. Влияние таких индукторов СYР2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном. Дополнительная информация по взаимодействиям гидрохлоротиазида С тиазидными диуретиками могут взаимодействовать следующие ЛС: Барбитураты или наркотические ЛС, алкоголь: может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии. Гипогликемические ЛС (пероральные средства и инсулин): может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства (см. раздел «Меры предосторожности»). Колестираминовые и колестирольные смолы: всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол. ГКС, АКТГ: возможно более выраженное нарушение электролитного состава, в частности, усиление гипокалиемии. Гликозиды наперстянки: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой (см. раздел «Меры предосторожности»). НПВС: применение этих препаратов может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных. Катехоламины (например норадреналин): эффект этих средств может быть ослаблен. Недеполяризующие миорелаксанты: эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом. Противоподагрические средства: возможно понадобится коррекция дозировок противоподагрических средств, т.к. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол. Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (например при терапии витамином D), то необходим контроль уровней кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозировки препарата кальция. Другие взаимодействия: гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами. Антихолинергические средства (например атропин) могут увеличивать биодоступность диуретиков тиазидного ряда путем снижения желудочно-кишечной моторики. Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызываемых амантадином. Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических ЛС (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Симптомы: Не имеется специальной информации о передозировке при терапии Коапровелем. В качестве наиболее вероятных проявлений передозировки ирбесартаном можно ожидать появления артериальной гипотензии и тахикардии; также может иметь место и брадикардия.

Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается снижением содержания в организме электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки — тошнота и сонливость.

Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. Лечение: в случае передозировки требуется тщательный контроль состояния больного и проведение симптоматической и поддерживающей терапии.

Вид помощи зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от тяжести симптомов. Рекомендованные меры включают индукцию рвоты и/или промывание желудка, назначение активированного угля. Должен проводиться частый контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови.

В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятием нижних конечностей и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости. Ирбесартан не выводится посредством гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Больные с артериальной гипотензией — пониженным ОЦК: Коапровель редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД.

Читайте также:  Позитронно-эмиссионная томография. что это такое, стоимость

Симптоматическая гипотензия может предположительно наблюдаться у больных со сниженным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния должны быть скорректированы до начала терапии Коапровелем.

Стеноз почечной артерии — вазоренальная гипертензия: обусловливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя в случае Коапровеля сообщений об этом нет, подобный эффект необходимо учитывать. Почечная недостаточность и трансплантация почки: когда Коапровель применяется у больных с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта относительно применения Коапровеля у больных с недавней трансплантацией почки. Коапровель не должен применяться у больных с тяжелой формой почечной недостаточности (Cl креатинина

Источник: https://www.asna.ru/product/koaprovel/

КоАпровель: инструкция по применению

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, < 1/100); редко: (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид

В плацебо-контролированных исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией, общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась.

Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, возраста, расы или дозы.

В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых различные дозы (от 37,5 мг/6,25 мг до 300 мг / 25 мг ирбесартана/гидрохлоротиазида) получали 898 пециентов с артериальной гипертензией, отмечались следующие побочные явления:

Нарушения нервной системы: Часто: головокружение Иногда: ортостатическое головокружение

Сердечные:

Иногда: артериальная гипотензия, отеки, синкопе, тахикардия

Сосудистые:

Иногда: приливы

Желудочно-кишечные: Распространенные: тошнота/рвота Иногда: диарея

Скелетно-мышечная система, соединительные ткани и кости: Иногда: отек верхних и нижних конечностей

Почки и мочеиспускательная система: Часто: нарушенное мочеотделение

Репродуктивная система и молочные железы:

Иногда: изменения полового влечения, половая дисфункция

Общее состояние и состояние места введения: Часто: утомление

Лабораторные исследования: у больных, получавших лечение ирбесартаном/ гидрохлоротиазидом, отмечали изменения лабораторных параметров, которые редко достигали порога клинической значимости Часто: увеличение азота мочевины, креатинина и креатин-киназы плазмы
Иногда: снижение уровней калия и натрия в сыворотке

Кроме того, с момента появления комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на рынке, были также отмечены следующие побочные реакции

Нарушения иммунной системы:

Редко: как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина-П, отмечались редкие случаи аллергических реакций, таких как сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Нарушения метаболизма и питания: Очень редко: гиперкалиемия

Нарушения нервной системы: Очень редко: головная боль

Нарушения слуха и вестибулярного аппарата: Очень редко: звон в ушах

Респираторные: Иногда: кашель

Желудочно-кишечные нарушения:

Очень редко: изменение вкусовых ощущений, диспепсия

Гепато-бшиарные нарушения:

Очень редко: аномалии функции печени, гепатит

Нарушения скепетно-мышечной системы, соединительных тканей и костей: Очень редко: миалгия, артралгия

Нарушения почек и мочевыводящей системы:

Очень редко: нарушение почечной функции, в том числе отдельные случаи почечной недостаточности у больных повышенного риска

Дополнительная информация по отдельным компонентам

В дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям, другие побочные эффекты, ранее сообщавшиеся в случае каждого из компонентов, могут быть возможными побочными эффектами в случае КОАПРОВЕЛЯ,

Ирбесартан:

Общи нарушения:

Иногда: боли в грудной клетке

Гидрохлоротиазид,

Побочные явления (независимо от связи с препаратом), отмечаемые при применении гидрохлоротиазида в монотерапии, включают следующее:

Кровь и лимфатическая система:

Апластическая анемия, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения,

нейтропения/агранулоцитоз. тромопения.

Психические нарушения: Депрессия, нарушения сна

Нарушения нервной системы: Головокружение, парестезии, беспокойство,

Нарушения зрения:

Преходящая расплывчатость зрения, ксантопсия

Сердечные нарушения: Аритмии

Сосудистые нарушения: Постуральная гипотензия

Респираторные нарушения

Респираторный дистресс синдром (включая пневмонит и отек легкого)

Гепатобилиарные нарушения:

Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)

Кожа и подкожные ткани

Анафилактические реакции, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (васкулит, кожный васкулит), реакции фоточувствительности, сыпь, обострение кожных проявлений красной волчанки, крапивница.

Нарушения скелетно-мышечной системы, соединительных тканей и костей: Мышечные спазмы, слабость

Нарушения почек и мочевыводящей системы: Интерстициальный нефрит, дисфункция почек

Общие нарушения: Повышенная температура

Лабораторные исследования:

Нарушения электролитного баланса (в том числе гипокалиемия и гипонатриемия, см. раздел 4.4), глюкозурия, гипергликемия, гиперурикемия, повышение уровня холестерина и триглицеридов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ И ДРУГИЕ ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ Другие антигипертензивные лекарственные средства

антигипертензивный эффект КОАПРОВЕЛЯ может быть усилен применением других антигипертензивных лекарственных средств.

Ирбесартан и гидрохлоротиазид (при дозах: 300 мг ирбесартана/25 гидрохлоротиазида) должны применяться с осторожностью вместе с другими антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы.

Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии (см. раздел “Особые предупреждения и меры предосторожности при применении”).

Литий

обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотенчин-превращиющего фермента (АРФ). В отношении ирбесартана аналогичные эффекты были до настоящего времени крайне редки.

Кроме этого, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае КОАПРОВЕЛЯ риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и КОАПРОВЕЛЯ не рекомендуется.

Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия крови

гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калий-сберегающим эффектом ирбесартана.

Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например, диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты).

Наоборот, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые снижают активность системы “ренин-ангиотензин”, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих солезаменителей или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (например, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.

Лекарственные средства, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке

рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения КОАПРОВЕЛЯ и лекарственных средств, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (например, гликозидов наперстянки, антиаритмических средств).

Нестероидные противовоспалительные препараты

при одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки) и неселективных НПВС) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения почечной функции, включая вероятность острой почечной недостаточности, и приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно, у больных с уже нарушенной функцией почек. При введении этой комбинации следует соблюдать меры предосторожности, особенно у пожилых пациентов. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функии почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Дополнительная информация по взаимодействиям ирбесартана

Фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан, в основном, метаболизируется CYP2C9 и, в меньшей степени, – путем глюкуронидации.

Не наблюдалось значительных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий, когда ирбесартан применялся совместно с варфарином, препаратом, подвергающимся метаболизму с помощью CYP2C9. Эффекты индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивались.

Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

Дополнительная информация по взаимодействиям гидрохлоротиазида: с

тиазидными диуретиками могут взаимодействовать следующие лекарственные средства:

Алкоголь, барбитураты или наркотические лекарственные средства: может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии;

Гипогликемические

лекарственные средства (пероральные средства и инсулин): может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства (см. раздел “Особые предупреждения и меры предосторожности при применении”);

Колестираминовые и колестирольные смолы: всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол;

Глюкокортикостероиды, АКТГ: возможно более выраженное нарушение электролитного состава, в частности, усиление гипокалиемии;

Гликозиды наперстянки: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой (см раздел “Особые предупреждения и меры предосторожности при применении”);

Нестероидные противовоспалительные препараты: применение нестероидных противовоспалительных препаратов может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных;

Катехоламины (например, норадренапин)'. эффект этих средств может быть ослаблен;

Недеполяризующие миорелаксант: Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом;

Противоподагрические средства: может быть необходима коррекция дозировок противоподагрических средств, так как гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол;

Соли кальция: Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (например, при терапии витамином D), то необходим контроль уровней кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозировки препарата кальция.

Другие взаимодействия: гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами.

Антихолинергические средства (например, атропин) могут увеличивать биодоступность диуретиков тиазидного ряда путем снижения желудочно-кишечной моторики. Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызываемых амантадином.

Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Источник: https://apteka.103.xn--p1ai/koaprovel-41625065-instruktsiya/

Коапровель 150 мг плюс 12,5 мг 28 табл – купить в Москве: цена и отзывы, инструкция по применению, описание, состав

В 1 таблетке содержится:

  • Ирбесартан 150 мг
  • Гидрохлоротиазид 12,5 мг

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид.

Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

Показания к применению 

Артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени тяжести (лечение пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Способ применения и дозы

Коапровель принимают 1 раз/сут. независимо от приема пищи.

Коапровель назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом в монотерапии.

Коапровель 150/12.5 мг (таблетки, содержащие ирбесартан/гидрохлоротиазид 150/12.5 мг соответственно) может назначаться пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом (12.5 мг/сут.) или ирбесартаном (150 мг/сут.) в монотерапии.

Коапровель 300/12.5 мг (таблетки, содержащие ирбесартан/гидрохлоротиазид 300/12.5 мг соответственно) может назначаться пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 мг) или Коапровелем (150/12.5 мг).

При необходимости применения у больных, у которых АД недостаточно контролируется препаратом Коапровель 300 мг/12.5 мг, дозы препаратов в комбинации могут быть увеличены до 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки: 2 таблетки препарата Коапровель 150/12.5 мг или 1 таблетка препарата Коапровель 300/25 мг.

Максимальная суточная доза: 2 таблетки препарата Коапровель 150/12.5 мг или 1 таблетка препарата Коапровель 300/25 мг. В случае невозможности достижения целевого АД при применении Коапровеля 300/25 мг к нему могут добавляться другие гипотензивные препараты (бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов пролонгированного действия).

Противопоказания к применению 

  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида);
  • рефрактерная гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида);
  • тяжелая печеночная недостаточность (класс С /более 9 баллов/ по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз печени, холестаз (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. минимальные нарушения водно-электролитного баланса у таких больных могут спровоцировать печеночную кому);
  • наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;
  • беременность;
  • период лактации;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида (гидрохлоротиазид является производным сульфонамида).

С осторожностью следует применять препарат:

  • при стенозе аортального или митрального клапана; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
  • при дегидратации, гипонатриемии, диарее, рвоте, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, лечении диуретиками (риск развития выраженной артериальной гипотензии);
  • при двустороннем или одностороннем стенозе почечных артерий, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA (как и при применении других средств, влияющих на РААС, нельзя исключить наличие риска развития артериальной гипотензии, олигурии и/или азотемии и прогрессирующей острой почечной недостаточности);
  • при ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга (риск усиления ишемии миокарда или головного мозга вплоть до развития инфаркта миокарда или инсульта при чрезмерном снижении АД);
  • при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК от 60 до 30 мл/мин), гемодиализе (риск увеличения азотемии в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида и развития гиперкалиемии в связи с наличием в составе препарата ирбесартана);
  • после трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения);
  • при печеночной недостаточности (классы А и В /5-6 баллов и 7-9 баллов/ по классификации Чайлд-Пью);
  • при сахарном диабете (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно снижение толерантности к глюкозе);
  • при повышенном уровне холестерина и триглицеридов в крови (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. тиазидные диуретики, особенно в высоких дозах, могут повышать уровень холестерина и триглицеридов в крови);
  • при подагре (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно повышение концентрации уратов в крови);
  • при гиперкалиемии, одновременном приеме калийсберегающих препаратов и или содержащих калий заменителей соли (риск гиперкалиемии);
  • при системной красной волчанке (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида возможно обострение этого заболевания);
  • при одновременном приеме других гипотензивных средств (возможность потенцирования их гипотензивного действия);
  • при латентно протекающем гиперпаратиреозе (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида, т.к. тиазидные диуретики, особенно в высоких дозах, повышают риск развития или усиления гиперкальциемии);
  • после симпатэктомии (риск усиления гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида);
  • при одновременном приеме солей лития (гидрохлоротиазид повышает риск токсического действия лития).
Читайте также:  Неокардил: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Особые указания

Коапровель редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может предположительно наблюдаться у больных с уменьшенным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния следует скорректировать до начала терапии Коапровелем.

Риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается у больных со стенозом одной или двух почечных артерий при применении ингибиторов АПФ или анатагонистов рецепторов ангиотензина II. Хотя при применении Коапровеля таких сообщений не имеется, данный эффект необходимо учитывать.

При применении Коапровеля у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

У пациентов после недавней трансплантации почки опыт применения Коапровеля отсутствует. Коапровель не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин). У больных с нарушением функции почек при терапии тиазидными диуретиками возможно усиление азотемии.

С особой осторожностью следует назначать Коапровель пациентам со стенозом устья аорты и стенозом митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Нецелесообразно применение Коапровеля при первичном альдостеронизме, т.к. такие больные обычно не реагируют на гипотензивные средства, влияющие на РААС.

На фоне терапии тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета. Терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12.

5 мг, содержащейся в препарате Коапровель, практически не влияет на уровень холестерина и триглицеридов.

При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут обуславливать нарушение водного и электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком.

Риск гипокалиемии возрастает у пациентов, которые получают ГКС или АКТГ. Наоборот, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля, возможна гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, или сахарного диабета.

Рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом Коапровель.

Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать незначительное увеличение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат в тесте на допинг.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятно у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом или пациентов с бронхиальной астмой.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Коапровель на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств маловероятно, что препарат влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Источник: https://evropharm.ru/Products/koaprovelj-150-12-5mg-n28-tbl.aspx

Коапровель – инструкция по применению, цены, отзывы

Перед вами находится информация о препарате Коапровель – инструкция представлена в свободном переводе и размещена исключительно для ознакомления. Аннотации, представленные на нашем сайте, не являются поводом для самолечения.

Производители: Sanofi-Winthrop Industrie (Франция)

Действующие вещества

  • Гидрохлоротиазид
  • Ирбесартан

Класс заболеваний

  • Эссенциальная [первичная] гипертензия
  • Вторичная гипертензия

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия
Фармакологическая группа

  • Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях

Показания к применению препарата Коапровель

Таблетки дозировкой 150/12,5 мг или 300/12,5 мг: артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени тяжести.

Таблетки дозировкой 300/25 мг: артериальная гипертензия (лечение пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Форма выпуска препарата Коапровель

таблетки 12,5 мг + 150 мг мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 1; таблетки 12,5 мг + 150 мг мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 2; таблетки 12,5 мг + 150 мг мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 4; таблетки 12,5 мг + 150 мг мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 7; таблетки 12,5 мг + 300 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 1; таблетки 12,5 мг + 300 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 2; таблетки 12,5 мг + 300 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 4; таблетки 12,5 мг + 300 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 7; таблетки 12,5 мг + 300 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 1; таблетки 12,5 мг + 300 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 2; таблетки 12,5 мг + 300 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 4; таблетки 12,5 мг + 300 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 7; таблетки 12,5 мг + 150 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 1; таблетки 12,5 мг + 150 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 2; таблетки 12,5 мг + 150 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 4; таблетки 12,5 мг + 150 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 7; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг + 300 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 1; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг + 300 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 2; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг + 300 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 4; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг + 300 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 6;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг + 300 мг; блистер ПВХалюминиевая фольга 14, пачка картонная 7;

Фармакодинамика

Коапровель® является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II — ирбесартана и тиазидного диуретика — гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности. Ирбесартан при приеме внутрь является мощным, активным (т.е.

не требующим для проявления своего действия метаболической активации) селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецепторы типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II.

Селективное антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению плазменных концентраций ренина и ангиотензина II и снижению плазменной концентрации альдостерона.

При монотерапии ирбесартаном в рекомендованных дозах у пациентов без предрасположенности к нарушениям электролитного баланса сывороточная концентрация ионов калия существенно не меняется (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие»).

Ирбесартан не ингибирует кининазу II (АПФ), с помощью которого происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и на ее выделение почками. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком.

Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию ионов натрия и хлора в приблизительно эквивалентных количествах.

Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона с последующим повышением содержания ионов калия и бикарбонатов в моче и снижением содержания ионов калия в сыворотке крови.

Предположительно, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери ионов калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком. При приеме гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступает в течение первых 2 ч, диурез достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется около 6–12 ч.

В диапазоне терапевтических доз комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана оказывает дозозависимое аддитивное гипотензивное действие.

Больным, у которых показатели АД не достигали целевых уровней при монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг, добавление к лечению 12,5 мг гидрохлоротиазида (при приеме этой комбинации один раз в день) приводило к дополнительному снижению дАД на момент остаточного действия препаратов (через 24 ч после их приема, т.е. перед приемом следующих доз) на 6,1 мм рт. ст.

(после вычета эффекта от добавления плацебо). Комбинация 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида вызывала общее снижение сАД/дАД на 13,6/11,5 мм рт. ст. соответственно (после вычета эффекта плацебо).

Больным, у которых АД не достигало целевых значений при монотерапии 25 мг гидрохлоротиазида, добавление ирбесартана давало дополнительное снижение сАД/дАД в среднем на 11,1/7,2 мм рт. ст. соответственно (после вычета эффекта от добавлении плацебо).

Результаты клинического изучения указывают на то, что пациенты с артериальной гипертензией, у которых АД не поддается контролю с помощью комбинации 300 мг/12,5 мг, могут реагировать на повышение дозы гидрохлоротиазида в этой комбинации до 25 мг (300/25 мг).

У этих больных дополнительный гипотензивный эффект отмечался в отношении как сАД, так и дАД (снижение на 13,3 и 8,3 мм рт. ст. соответственно).

У больных с мягкой или умеренной степенью артериальной гипертензии однократный в сутки прием 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида вызывал снижение систолического/диастолического АД в момент остаточного действия препаратов в среднем на 12,9/6,9 мм рт. ст., соответственно (после вычета эффекта плацебо). Максимальный эффект наблюдался через 3–6 ч.

При суточном мониторировании АД принимаемая один раз в день комбинация 150 мг ирбесартана /12,5 мг гидрохлоротиазида вызывала снижение среднего за сутки систолического/диастолического АД на 15,8/10,0 мм рт. ст., соответственно (после вычета эффекта плацебо).

При суточном мониторировании АД выраженный в процентах показатель Т/Р (отношение АД в момент остаточного действия, то есть перед приемом очередной дозы препарата Коапровель® 150 мг/12,5 мг, к АД во время его максимального действия) составлял 100%. Выраженный в процентах показатель Т/Р при измерении АД в кабинете врача для препарата Коапровель® 150 мг/12,5 мг и 300 мг/12,5 мг составлял 68% и 76%, соответственно. Суточная оценка эффектов препарата Коапровель® показала отсутствие чрезмерного снижения АД во время максимального действия препарата, что свидетельствует в пользу безопасного и эффективного снижения АД при его однократном приеме в течение суток. Гипотензивное действие ирбесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы препарата и сохраняется в течение 1–2 нед приема с последующим его постепенным усилением и развитием максимального эффекта на 6–8 нед. В исследованиях по долгосрочному приему комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид гипотензивный эффект сохранялся в течение одного года. При отмене монотерапии ирбесартаном и гидрохлоротиазидом не наблюдалось развития рикошетной артериальной гипертензии, однако специального изучения наличия или отсутствия синдрома отмены для препарата Коапровель® не проводилось. Эффективность препарата Коапровель® не зависит от возраста и пола. Пациенты негроидной расы хуже реагируют на монотерапию ирбесартаном (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему). При назначении ирбесартана одновременно с низкими дозами гидрохлоротиазида (например 12,5 мг в день) ответная гипотензивная реакция у больных негроидной расы близка к таковой у представителей других рас.

Читайте также:  Атомакс: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на показатели заболеваемости и смертности не изучалось. Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Фармакокинетика

Ни ирбесартан, ни гидрохлоротиазид не изменяют фармакокинетику друг друга. Как ирбесартан, так и гидрохлоротиазид при приеме внутрь являются активными препаратами, не нуждающимися в биотрансформации для проявления своей активности. После приема внутрь Коапровеля® абсолютная биодоступность ирбесартана — 60–80%, а гидрохлоротиазида — 50–80%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. После приема внутрь Cmax в сыворотке крови достигаются через 1,5–2 ч — для ирбесартана и через 1–2,5 ч — для гидрохлоротиазида. Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%; гидрохлоротиазида — 68%. Объем распределения ирбесартана составляет 53–93 л; гидрохлоротиазида — 0,83–1,14 л/кг. Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при пероральном приеме в дозе выше 600 мг. Общий и почечный клиренс составляет 157–176 и 3,0–3,5 мл/мин соответственно. Т1/2 ирбесартана — 11–15 ч. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме 1 раз в день наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (

Источник: http://mymedlife.ru/content/koaprovel

Коапровель

Коапровель: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид.

Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

При приеме внутрь ирбесартан является мощным, активным (то есть не требующим для проявления своего действия метаболической активации) селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1).

Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через ангиотензиновые AT1-рецепторы, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II.

Селективное антагонистическое действие в отношении ангиотензиновых AT1-рецепторов приводит к увеличению плазменных концентраций ренина и ангиотензина II и снижению плазменной концентрации альдостерона.

При монотерапии ирбесартаном в рекомендованных дозах у пациентов без предрасположенности к нарушениям электролитного баланса сывороточная концентрация ионов калия существенно не меняется. Ирбесартан не ингибирует кининазу-II (АПФ), с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов.

Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и на ее выделение почками.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию ионов натрия и хлора в приблизительно эквивалентных количествах.

Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона с последующим повышением содержания ионов калия и бикарбонатов в моче и снижением содержания ионов калия в сыворотке крови.

Предположительно, посредством блокады РААС совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери ионов калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком. При приеме гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступает в течение первых 2 ч, диурез достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется около 6-12 ч.

В диапазоне терапевтических доз комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана оказывает дозозависимое аддитивное гипотензивное действие.

У больных, у которых показатели АД не достигали целевых уровней при монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг, добавление к лечению 12.

5 мг гидрохлоротиазида (при приеме этой комбинации 1 раз/сут) приводило к дополнительному снижению диастолического АД на момент остаточного действия препаратов (через 24 ч после их приема, то есть перед приемом следующих доз) на 6.1 мм рт. ст. (после вычета эффекта от добавления плацебо).

Комбинация 300 мг ирбесартана и 12.5 мг гидрохлоротиазида вызывала общее снижение систолического/диастолического АД на 13.6/11.5 мм рт. ст. соответственно (после вычета эффекта плацебо).

У больных, у которых АД не достигало целевых значений при монотерапии 25 мг гидрохлоротиазида, добавление ирбесартана давало дополнительное снижение систолического/диастолического АД в среднем на 11.1/7.2 мм рт. ст. соответственно (после вычета эффекта при добавлении плацебо).

Результаты клинического исследования указывают на то, что пациенты с артериальной гипертензией, у которых АД не поддается контролю с помощью комбинации 300 мг/12.

5 мг, могут реагировать на повышение дозы гидрохлоротиазида в этой комбинации до 25 мг (300 мг/25 мг).

У этих больных дополнительный гипотензивный эффект отмечался в отношении как систолического, так и диастолического АД (снижение на 13.3 и 8.3 мм рт. ст. соответственно).

У больных с мягкой или умеренной степенью артериальной гипертензии при приеме комбинации ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12.5 мг 1 раз/сут наблюдалось снижение систолического/диастолического АД в момент остаточного действия препаратов в среднем на 12.9/6.9 мм рт.ст.

соответственно (после вычета эффекта плацебо). Максимальный эффект наблюдался через 3-6 ч. При суточном мониторировании АД принимаемая 1 раз/сут комбинация 150 мг ирбесартана/12.5 мг гидрохлоротиазида вызывала снижение систолического/диастолического АД в среднем на 15.8/10 мм рт. ст.

соответственно (после вычета эффекта плацебо). При суточном мониторировании АД выраженный в процентах показатель T/P (отношение АД в момент остаточного действия, т.е. перед приемом очередной дозы препарата Коапровель® 150 мг/12.5 мг, к АД во время его максимального действия) составлял 100%.

Выраженный в процентах показатель T/P при измерении АД в кабинете врача для препарата Коапровель® 150 мг/12.5 мг и 300 мг/125 мг составлял 68% и 76% соответственно.

Суточная оценка эффектов препарата Коапровель® показала отсутствие чрезмерного снижения АД во время максимального действия препарата, что свидетельствует в пользу безопасного и эффективного снижения АД при его однократном приеме в течение суток.

Гипотензивное действие ирбесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы препарата и сохраняется в течение 1-2 недель приема с последующим его постепенным усилением и развитием максимального эффекта на 6-8 неделе.

В исследованиях по долгосрочному приему комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид гипотензивный эффект сохранялся в течение одного года.

При отмене монотерапии ирбесартаном и гидрохлоротиазидом не наблюдалось развития рикошетной артериальной гипертензии, однако специального изучения наличия или отсутствия синдрома отмены для препарата Коапровель® не проводилось.

Эффективность препарата Коапровель® не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы хуже реагируют на монотерапию ирбесартаном (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на РААС). При назначении ирбесартана одновременно с низкими дозами гидрохлоротиазида (например, 12.5 мг/сут) ответная гипотензивная реакция у больных негроидной расы близка к таковой у представителей других рас.

Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на показатели заболеваемости и смертности не изучалось. Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь Коапровеля абсолютная биодоступность ирбесартана – 60-80%, а гидрохлоротиазида – 50-80%. После приема внутрь Cmax ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 ч, гидрохлоротиазида – 1-2.5 ч.

Распределение

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Vd ирбесартана составляет 53-93 л.

Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида составляет 68%, Vd – 0.83-1.14 л/кг.

Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме 1 раз/сут наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%).

Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 до 600 мг.

Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 мг. Css в сыворотке достигается течение 3 дней после начала терапии.

При повторных приемах по схеме 1 раз/сут наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%).

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком, не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (приблизительно 6%). Исследования in vitro свидетельствуют о том, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Выведение

Общий и почечный клиренс составляет 157-176 мл/мин и 3.0-3.5 мл/мин соответственно. T1/2 ирбесартана – 11-15 ч. После приема внутрь 14С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в системном кровотоке приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения 14С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы – в кале. Менее чем 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой.

T1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 до 15 ч. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. По крайней мере, 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, чем у мужчин. Однако не было различия значений T1/2 и накопления ирбесартана. Поэтому не требуется коррекция дозы ирбесартана у женщин.

Значения AUC и Cmax ирбесартана в плазме крови были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥65 лет), чем у более молодых людей (до 65 лет) без существенных различий T1/2 ирбесартана. Поэтому коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Сообщалось, что у больных с КК < 20 мл/мин наблюдалось увеличение T1/2 до 21 ч.

У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

Показания

— артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени тяжести (лечение пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Режим дозирования

Коапровель® принимают 1 раз/сут независимо от приема пищи.

Коапровель® назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом в монотерапии.

Коапровель® 150/12.5 мг (таблетки, содержащие ирбесартан/гидрохлоротиазид 150/12.5 мг соответственно) может назначаться пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом (12.5 мг/сут) или ирбесартаном (150 мг/сут) в монотерапии.

Коапровель® 300/12.5 мг (таблетки, содержащие ирбесартан/гидрохлоротиазид 300/12.5 мг соответственно) может назначаться пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 мг) или Коапровелем (150/12.5 мг).

При необходимости применения у больных, у которых АД недостаточно контролируется препаратом Коапровель® 300 мг/12.5 мг, дозы препаратов в комбинации могут быть увеличены до 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки: 2 таблетки препарата Коапровель® 150/12.5 мг или 1 таблетка препарата Коапровель® 300/25 мг.

Максимальная суточная доза: 2 таблетки препарата Коапровель® 150/12.5 мг или 1 таблетка препарата Коапровель® 300/25 мг. В случае невозможности достижения целевого АД при применении Коапровеля 300/25 мг к нему могут добавляться другие гипотензивные препараты (бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов пролонгированного действия).

Коапровель® 300/25 мг не рекомендуется больным с выраженными нарушениями функции почек (КК

Источник: http://www.medkrug.ru/medicament/show/10887

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector