Интегрилин: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Интегрилин (integrilin) инструкция по применению

Интегрилин: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Интегрилин предназначен для использования только в условиях стационара.

Кровотечения

Препарат Интегрилин является антитромботическим средством, подавляющим агрегацию тромбоцитов; поэтому все пациенты должны быть тщательно обследованы для выявления возможных кровотечений, особенно женщины, пациенты пожилого возраста, а также больные с низкой массой тела, как имеющие наибольший риск кровотечений (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении серьезного кровотечения, которое не удается остановить путем наложения давящей повязки, следует немедленно прекратить инфузию препарата и любого сопутствующего гепарина.

Риск кровотечения у пациентов, которым проводится ЧТКА, наиболее велик в месте артериального доступа.

Необходимо тщательно контролировать места возможного кровотечения, например, место ввода катетера, место артериопункции, венопункции или игольной пункции, место венесекции, следует иметь в виду возможность кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, забрюшинных кровотечений. Также возможны кровотечения в ЦНС и периферической нервной системе.

Контроль над доступом к бедренной артерии

При применении Интегрилина риск кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует с осторожностью проводить пункцию бедренной артерии и убедиться в том, что пунктирована только ее передняя стенка.

Интродьюсер из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы (активированное время свертывания крови — менее 180 сек, обычно через 2-6 ч после отмены гепарина).

После удаления интродьюсера следует провести гемостаз с последующим тщательным наблюдением до выписки из стационара.

Тромбоцитопения и иммуногенность, связанные с применением ингибиторов IIb/IIIa рецепторов

Препарат Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не влияет на их жизнеспособность.

Частота развития тромбоцитопении была низкой и схожей с таковой у пациентов, получавших плацебо, что наблюдалось как в ходе клинических исследований, так и в редких сообщениях о случаях развития иммунной тромбоцитопении при проведении пострегистрационных наблюдений.

Наличие в плазме переносимых факторов, которые могут связываться с эптифибатидом и гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами означает, что может развиться иммунный тромбоцитопенический ответ при впервые проводимом применении ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов или у пациентов, повторно получающих эптифибатид.

Механизм (иммунный и/или не иммунный) влияния эптифибатида на развитие тромбоцитопении полностью не изучен. В связи с тем, что повторное воздействие любого ингибитора гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов (абциксимаба или эптифибатида и др.

) или первичное воздействие ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов, может сопровождаться тромбоцитопеническим иммунно-опосредованным ответом, следует проявлять осторожность и контролировать возможные случаи тромбоцитопении, сопровождающиеся артериальной гипотензией и/или другими симптомами гиперчувствительности.

При подтверждении уменьшения количества тромбоцитов до < 100 000/мм3 или острой глубокой тромбоцитопении следует немедленно рассмотреть прекращение лечения любыми лекарственными препаратами, которые могут обладать тромбоцитопеническим действием, в т.ч.

эптифибатидом, гепарином и клопидогрелом. Необходимо начать поддерживающую терапию, а также проводить мониторинг количества тромбоцитов для коррекции лечения и установления этиологии.

Если тромбоцитопения не связана с применением эптифибатида, терапия им может быть возобновлена после нормализации количества тромбоцитов.

Увеличение времени кровотечения

Время кровотечения при применении препарата Интегрилин в/в в виде болюса и инфузии увеличивается до 5 раз. Это увеличение является быстро обратимым после прекращения инфузии, этот показатель возвращается к исходному уровню в течение 2-6 ч. При применении в виде монотерапии препарат Интегрилин не оказывает значимого влияния на протромбиновое время (ПВ) и АЧТВ.

Применение гепарина

Совместное применение препарата Интегрилин и гепарина рекомендуется во всех случаях, при отсутствии противопоказаний к использованию гепарина, например, тромбоцитопении, ассоциированной с приемом гепарина, в анамнезе.

Пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q

Для пациентов с массой тела 70 кг и более рекомендованная болюсная доза составляет 5000 ЕД, последующая постоянная инфузия 1000 ЕД/ч. Для пациентов с массой тела менее 70 кг болюсная доза составляет 60 ЕД/кг, последующая инфузия 12 ЕД/кг/ч. Следует проводить мониторинг показателя АЧТВ для поддержания значений в диапазоне 50-70 с.

Коронарная ангиопластика

При проведении ЧТКА у пациентов необходимо контролировать ABC (активированное время свертывания), его значения должны быть в пределах 300-350 с. При превышении значения АВС крови 300 с, применение гепарина нужно прекратить и не возобновлять до снижения значения менее 300 с.

Неэкстренное ЧТКА с интракоронарным стентированием

Для пациентов, которым не вводился гепарин в течение 6 ч перед вмешательством, рекомендуется начальное болюсное введение гепарина в дозе 60 ЕД/кг. Целевой показатель ABC во время процедуры составляет 200-300 с. В ходе процедуры ЧТКА можно дополнительно болюсно вводить гепарин для поддержания показателя ABC в этом диапазоне.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения эптифибатида у пациентов с печеночной недостаточностью крайне ограничен (см. раздел «Противопоказания»). При печеночной недостаточности препарат следует применять с осторожностью, т.к. у таких пациентов препарат может повлиять на свертываемость крови.

Пациенты с почечной недостаточностью

При почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта) препарат Интегрилин может безопасно применяться в стандартной дозировке. При почечной недостаточности умеренной или тяжелой степени (КК

Источник: https://www.vidal.ru/drugs/integrilin__6446

ИНТЕГРИЛИН, INTEGRILIN — инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена — купить препарат ИНТЕГРИЛИН в аптеке на RusMedServ.com

Фирма-производитель: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО (Россия)

р-р д/в/в введения 75 мг/100 мл: фл. 1 шт. Рег. №: П N013344/01

Клинико-фармакологическая группа:

Антиагрегант

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 фл.
эптифибатид 750 мкг 75 мг

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид (до рН 5.25), вода д/и.

100 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Интегрилин»

Фармакологическое действие

Антиагрегантный препарат, ингибитор агрегации тромбоцитов. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Представляет собой синтетический циклический гептапептид, содержащий 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток — дезаминоцистеинил.

Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков.

Подавляет агрегацию тромбоцитов, предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных лигандов с гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов.

При в/в введении эптифибатид вызывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo с использованием аденозин дифосфата и других агонистов, индуцирующих агрегацию тромбоцитов, степень которого зависит от дозы и концентрации препарата.

Эффект эптифибатида наблюдается немедленно после в/в введения в болюсной дозе 180 мкг/кг.

При в/в инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин такой режим обеспечит более чем 80% ингибирования агрегации тромбоцитов ex vivo, при физиологической концентрации кальция, у более чем 80% пациентов.

Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым; через 4 ч после прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем.

Эптифибатид не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Наибольший эффект от применения Интегрилина ожидается у пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарада в течение первых 3-4 дней после приступа стенокардии, включая случаи проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА).

Интегрилин предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

Показания

— ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, отмечавших последний болевой приступ в течение 24 ч, с изменениями на ЭКГ и/или повышением активности кардиоспецифических ферментов;

— профилактика внезапного закрытия сосуда и сопряженных с ним острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА).

Режим дозирования

Интегрилин в виде раствора для инъекций должен применяться по описанным ниже схемам.

Взрослым пациентам (в возрасте 18 лет и старше) с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q сразу же после установления диагноза препарат вводят в/в струйно в дозе 180 мкг/кг, затем начинают постоянную инфузию со скоростью 2 мкг/кг/мин (при концентрации сывороточного креатинина менее 2 мг/дл) или 1 мкг/кг/мин (при концентрации сывороточного креатинина 2-4 мг/дл), которую продолжают до 72 ч, до начала операции аортокоронарного шунтирования или до выписки из стационара в зависмости от того, что происходит раньше. Если при этом больному начинают проводить ЧТКА, то инфузию Интегрилина продолжают еще в течение 20-24 ч после вмешательства (максимальная общая продолжительность введения — 96 ч). Больным с массой тела более 121 кг, Интегрилин вводят в виде болюса в дозе не более 22.6 мг, в виде инфузии — не более 15 мг/ч (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) или 7.5 мг/ч (сывороточный креатинин 2-4 мг/дл).

При проведении ЧТКА непосредственно перед началом манипуляции препарат вводят в/в струйно в дозе 180 мкг/кг, затем начинают непрерывное капельное введение препарата со скоростью 2 мкг/кг/мин (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) или 1 мкг/кг/мин (сывороточный креатинин 2-4 мг/дл). Через 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса.

Инфузию продолжают в течение 18-24 ч или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная длительность введения препарата — 12 ч. Больным с массой тела более 121 кг не более 22.6 мг Интегрилина вводят в виде болюса и не более 15 мг/ч (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) или 7.

5 мг/ч (сывороточный креатинин 2-4 мг/дл) — в виде инфузии.

Дозу Интегрилина можно определить в зависимости от массы тела больного по следующей таблице:

Масса тела пациента (кг) Болюс 180 мкг/кг (флакон 20 мг/10 мл) Инфузия 2 мкг/кг/мин (флакон 75 мг/100 мл) Инфузия 1 мкг/кг/мин (флакон 75 мг/100 мл)
37-41 3.4 мл 6 мл/ч 3 мл/ч
42-46 4 мл 7 мл/ч 3.5 мл/ч
47-53 4.5 мл 8 мл/ч 4 мл/ч
54-59 5 мл 9 мл/ч 4.5 мл/ч
60-65 5.6 мл 10 мл/ч 5 мл/ч
66-71 6.2 мл 11 мл/ч 5.5 мл/ч
72-78 6.8 мл 12 мл/ч 6 мл/ч
79-84 7.3 мл 13 мл/ч 6.5 мл/ч
85-90 7.9 мл 14 мл/ч 7 мл/ч
91-96 8.5 мл 15 мл/ч 7.5 мл/ч
97-103 9 мл 16 мл/ч 8 мл/ч
104-109 9.5 мл 17 мл/ч 8.5 мл/ч
110-115 10.2 мл 18 мл/ч 9 мл/ч
116-121 10.7 мл 19 мл/ч 9.5 мл/ч
более 121 11.3 мл 20 мл/ч 10 мл/ч

Пациенты с нарушением функции почек с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, требующим и не требующим ЧТКА, с легкими нарушениями функции почек (КК ≥50 мл/мин) Интегрилин может назначаться в стандартных дозах. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК ≥30 мл/мин и 1/10) (13.1% — Интегрилин, 7.6% — плацебо).

Малые кровотечения проявлялись спонтанной выраженной гематурией, спонтанным гематемезисом, потерей крови со снижением гемоглобина более чем на 3 г/дл или более чем на 4 г/дл в случае, когда локализация кровотечения не была определена.

Случаи кровотечения наблюдались чаще у пациентов, получающих одновременно гепарин при проведении ЧТКА, при этом активированное время свертывания крови превышало 350 сек. Массивные кровотечения наблюдались также очень часто (>1/10), при этом чаще в группе Интегрилина, чем в группе плацебо (10.8% и 9.3%, соответственно).

Массивные кровотечения проявлялись внутричерепными кровоизлияниями, снижением концентрации гемоглобина более чем на 5 г/дл. Случаи развития тяжелых или жизнеугрожающих кровотечений при применении Интегрилина наблюдались часто (>1/100, 1/100,

Источник: http://www.rusmedserv.com/lekarstva/integrilin.html

Интегрилин

Реологические свойства крови (вязкость, скорость движения по сосудистому руслу) определяют функциональное состояние всего организма. Именно от транспорта питательных веществ и кислорода с кровью зависит эффективность работы систем органов.

С возрастом отмечается стабильное снижение процентного соотношения воды в организме, что сопровождается увеличением вязкости и сгущения крови. Данный фактор способствует снижению скорости кровотока и образованию тромбов.

С целью профилактики осложнений, вызванных кровяными сгустками (острый тромбоз или тромбоэмболия с полной закупоркой просвета сосуда) в кардиологической практике часто применяются антитромботические препараты.

Интегрилин относится к группе антиагрегантных препаратов, которые препятствуют процессам адгезии и агрегации (сближение и «слипание») тромбоцитов. Таким образом использование данного препарата снижает риск возникновения сосудистых заболеваний сердца, головного мозга и других органов.

Интегрилин принадлежит к средствам с прямым антитромботическим эффектом. Антиагреганты, блокаторы гликопротеиновых IIa/IIb рецепторов тромбоцитов.

Эптифибатид – конкурентный обратный блокатор рецепторов гликопротеидов IIa/IIb.

Интегрилин – вещество, которое применяется для исключительно внутривенного введения. Выпускается во флаконах со специального стекла. Объем раствора для инъекций составляет 10 и 100 мл с концентрацией активного вещества 0,75 мг/мл либо 2 мг/мл соответственно.

В картонной упаковке для флакона с объемом раствора 100 мл дополнительно помещается специальный держатель. Кроме того, в коробке находится подробная инструкция по применению.

Активное вещество препарата – эптифибатид. Соединение представляет собой синтезированное олигопептидное (из 6 аминокислотных молекул с открытыми валентными связями) вещество, заключенное в циклическую структуру. В состав химического соединения входит цистеинамид и дезаминицистеинил (продукт обмена меркаптопропионила) – серосодержащие молекулы, которые являются активным центром вещества.

Соединяясь с гликопротеидными локусами рецепторов тромбоцитов, эптифибатид блокирует связывание прокоагулянтов (белковых молекул, которые запускают каскад реакций для свертывания крови) с данными рецепторами и проявляет аргинин-глицин-аспартат-миметическую активность. Взаимодействие с рецепторами тромбоцитов препятствует соединению кровяных пластинок и образованию тромбов. Полученная молекула – нестойкая, образованная связь через 4-6 часов ослабевает, освобождая локусы рецепторов для соединения с факторами свертывания.

Эффект препарата зависит от дозы и скорости введения. Клинические исследования доказали, что при внутривенном болюсном введении в дозе 180 мг/кг – действие наступает через несколько секунд.

Распределение вещества в организме находится в прямой зависимости от количества и способа введения препарата.

Эксперименты, проведенные в лаборатории, показали, что концентрация вещества в плазме крови устанавливается на уровне 1,5-2,2 мкг/мл устанавливается при скорости введения 2 мкг/кг/мин через подключенную инфузионную систему. Максимально эффективным считается комбинирование способов струйного и капельного введения.

Читайте также:  Ритмонорм: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Необходимая концентрация для одномоментной инъекции 90-250 мкг/кг, для капельного введения 0,5-3 мкг/кг. Стабильной концентрации в плазме крови препарат достигает через 4-5 часов после рекомендованного двухэтапного метода введения.

Степень связывания с плазменными альбуминами – 25%. Биологический период полувыведения 2,0-2,5 часа. Химического превращения активного вещества в организме человека не проводится. Препарат выводится из организма через мочевыделительный тракт. Клиренс эптифибатида 55-80 мл/кг/ч.

Назначение комплексного использования препарата Интегрилин чаще всего проводится с другими антиагрегантными и антикоагулянтными средствами (аспирин, варфарин, фракционированный гепарин). Медикаментозное средство показано при таких состояниях:

  • С целью профилактики острого инфаркта миокарда. Назначается пациентам с высокой степенью риска (например, при выраженных симптомах стенокардии более 3 дней).
  • Профилактическое предоперационное введение препарата пациентам, для которых запланирована ЧТКА (чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика – метод баллонного расширения просвета венечных артерий сердца через введенный катетер). Эптифибатид предотвращает развитие острых нарушений кровоснабжения сердечной мышцы.
  • Для ранней профилактики возникновения инфаркта миокарда.
  • Пациентам с выраженными изменениями на ЭКГ и/или нарастанием активности кардиоспецифических ферментов (КФК, топоизомеразы) в крови, которые свидетельствуют о развитии инфаркта миокарда без зубца Q.
  • Гиперчувствительность к активному веществу и стабилизаторам раствора.
  • Кровотечения из пищеварительного или мочевыделительного трактов, половых органов, что сопровождались серьезной кровопотерей в последние 30 дней.
  • Ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последнего месяца, или кровоизлияние в ткань мозга в анамнезе.
  • Сосудистые патологии и объемные образования в полости черепа: артериовенозные мальформации, опухоли, кисты, аневризмы сосудов.
  • Травматическое повреждение с развитием декомпенсированного состояния больного.
  • Большое хирургическое полостное вмешательство (на органах грудной, брюшной или полости малого таза).
  • Фармакорезистентная артериальная гипертензия: уровень давления выше 200/110 мм рт.ст., которое не снижается стандартными гипотензивными препаратами.
  • Почечная недостаточность со снижением скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин (норма 120 мл/мин).
  • Нарушение функционального состояния печени, что сопровождается выраженными клиническими симптомами.

Кроме того, Интегрилин не используется при одновременном парентеральном приеме двух препаратов-антагонистов IIa/IIb гликопротеиновых рецепторов.

Введение препарата проводится по этапным схемам болюсной инъекции или инфузии зависимо от клинического случая.

Кардиологическим больным с высоким риском возникновения инфаркта, в случае нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q на первом этапе проводится болюсное введение в дозе 180 мкг/кг.

На втором этапе введения: в течение 72 часов подключается внутривенная инфузия с расчетом 2 мкг/кг/мин (при условии скорости клубочковой фильтрации более 50 мл/мин) или 1 мкг/кг/мин (СКФ 30-50 мл/мин).

В случае, если вес пациента превышает 121 кг, максимально допустимое количество вещества для струйного введения – 22,6 мг, для капельной инфузии – 15 мг/ч и 7 мг/ч соответственно.

В случае запланированной операции ангиопластики (ЧТКА) применяется следующая схема:

  • на первом этапе — внутривенное струйное введение препарата с расчетом дозы 180 мкг/кг за 2 минуты;
  • на втором этапе – подключение системы для инфузии с расчетом дозы для капельного введения 2 мкг/кг/мин (СКФ больше 50мл/мин) или 1 мкг/кг/мин (СКФ 30-50 мл/мин). Повторная болюсная инъекция эптифибатида в дозе 180 мкг/кг назначается через 10 минут после завершения первого струйного введения.

Для больных, вес которых превышает 121 кг, максимальное количество препарата для струйного введения составляет 22,6 мг, для капельного – 15 мг/ч и 7мг/ч соответственно.

Рекомендованная минимальная продолжительность внутривенного введения препарата – 12 часов. Средняя продолжительность инфузии 18-24 часа. В случае наличия факторов риска развития тромбозов – внутривенное капельное введение препарата продолжается до момента выписки.

Возникновение нежелательных последствий введения связано с нарушением тромбообразования и возникновением кровотечений.

Чаще всего осложнения проявляются в форме рвоты с прожилками крови, макрогематурии (окрашивание мочи в красный цвет за счет свежего кровотечения).

Самыми сложными осложнениями является повышение проницаемости и истончение стенок сосудов головного мозга с развитием массивных внутричерепных кровоизлияний.

Другой группой нежелательных последствий является местное нарушение тромбообразования: в месте пункции и введения катетера для баллонной ангиопластики наблюдается продолжительное кровотечение.

Патологическое воздействие эптифибатида на проводящую систему сердца проявляется возникновением аритмий: фибрилляции предсердий, атрио-вентрикулярной и синоатриальной блокад, экстрасистолий.

Вероятность нежелательных последствий возрастает при назначении препарата Интегрилин в комплексе с лекарственными формами фракционированного гепарина.

Перед использованием, согласно инструкции по применению препарата, необходимо тщательно осмотреть флакон. Раствор должен быть прозрачным, без помутнений, примесей и осадка. При наличии изменения органолептических свойств – введение препарата Интегрилин абсолютно противопоказано.

Под воздействием солнечных лучей эффективность действующего вещества не нарушается, поэтому нет необходимости защиты флакона.

Раствор Интегрилина можно вводить в одной системе с изотоническим раствором декстрозы и натрия хлорида. Смешивание препарата в одном флаконе с другими веществами, для которых взаимодействие не изучалось, категорически запрещено.

Раствор Интегрилина вводится струйно путем внутривенных инъекций с помощью шприца-инжектора в течение 1-2 минут (чаще всего используется флакон 10 мл).

Капельная внутривенная инфузия применяется только после предварительного струйного введения. С материалами, из которых изготовлены компоненты инфузионной системы, химических реакций превращения Интегрилина не обнаружено. При возможности использования насоса и точной коррекции вводимой дозы (инфузомат) допускается подключение в систему раствора непосредственно с оригинального флакона.

Клинического подтверждения воздействия эптифибатида на развитие плода нет. Лабораторно установлено отсутствие действующего вещества в грудном молоке матери после внутривенного введения препарата. Интегрилин не назначается беременным и кормящим грудью.

Детям до 18 лет назначение и применение медикаментозного средства противопоказано.

Флаконы с растворами для струйного и инфузионного введения в оригинальных упаковках должны храниться в местах, недоступных для детей.

Инструкцией определен оптимальный температурный режим от -2 до +8 градусов Цельсия. Срок хранения 3 года.

Отпуск Интегрилина осуществляется исключительно по рецептурному бланку.

Источник: https://wer.ru/opisanie/integrilin/

Интегрилин — «скорая помощь» при коронарном синдроме

Оказание специализированной медицинской помощи в случаях острой коронарной патологии нередко сопровождается необходимостью чрезкожных коронарных вмешательств.

С целью уменьшить риск возникновения осложнений, особенно у пациентов с заболеваниями и нарушениями в системе свёртывания крови, оправдано назначение препаратов, воздействующих на разные звенья гемостаза.

Одним из представителей данной группы медикаментов, является Интегрилин.

Инструкция по применению

Показания

Назначают Интегрилин в случаях:

  • острого коронарного синдрома (ОКС) для профилактики летального исхода и снижения риска повторного инфаркта миокарда;
  • при проведении ЧТКА с целью предотвращения как острых ишемических осложнений (в том числе летального исхода), так и внезапных нарушений проходимости поражённых артерий.

Форма выпуска, состав

Действующим веществом Интегрилина является антиагрегант эптифибатид.

Вспомогательные ингредиенты в составе:

  • гидроксид натрия;
  • моногидрат лимонной кислоты;
  • вода для инъекций.

Выпускается препарат с дозировкой эптифибатида 0,75 и 2 мг. Форма выпуска — прозрачный бесцветный раствор для внутривенного введения в стеклянных флаконах ёмкостью 100 и 10 мл.

Способ применения 

В зависимости от показаний к применению и массы тела пациента различаются дозировка, схемы и способы введения Интегрилина.

При ОКС обычно применяют следующую схему:

Вес пациента, кг Начальная доза Последующие дозы (при креатинине < 0.18 ммоль/л) Последующие дозы (при креатинине 0.18-0.36 ммоль/л)
До 121 180 мкг/кг, струйным методом 2 мкг/кг/мин., капельным методом в течение 72 часов 1 мкг/кг/мин., капельным методом в течение 72 часов
Более 121 22.6 мг, болюсом 15 мг/час, инфузионно 7,5 мг/час, инфузионно

При необходимости восстановления просвета коронарной артерии и проведении ЧТРКА схема применения Интегрилина выглядит следующим образом:

Вес пациента, кг Начальная доза (перед манипуляцией) Последующие дозы (при креатинине < 0.18 ммоль/л) Последующие дозы (при креатинине 0.18-0.36 ммоль/л)
До 121 180 мкг/кг, болюсом + 180 мкг/кг, болюсом через 10 мин 2 мкг/кг/мин., непрерывно, инфузионно 24 часа 1 мкг/кг/мин., непрерывно, инфузионно 24 часа
Свыше 121 22.6 мг, болюсом 15 мг/час, инфузионно 7.5 мг/час, инфузионно

Важно знать:

  • Препарат применяется только в условиях стационара под наблюдением медицинского работника с соответствующими профессиональными навыками и квалификацией.
  • Препарат используется совместно с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.
  • Независимо от способа введения раствор Интегрилина обязательно следует проверить на изменение прозрачности и присутствие посторонних частиц.
  • Перед назначением Интегрилина пациенты, составляющие группу риска развития кровотечений, в том числе пожилые люди, женщины, больные с низкой массой тела, должны пройти обследование.
  • В течение 6 часов после начала терапии и не реже, чем раз в сутки в дальнейшем, необходим мониторинг показателей крови.
  • За неделю до проведения плановой хирургической операции рекомендована отмена Интегрилина, чтобы за это время восстановилась до нормы функция тромбоцитов.

Взаимодействие с другими препаратами

Не отмечено значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении Интегрилина и следующих препаратов: 

Совместимы в одной системе Интегрилин и средства:

  • добутамин;
  • морфин;
  • алтеплаза;
  • лидокаин;
  • верапамил;
  • мидазолам;
  • нитроглицерин;
  • хлорид натрия (0.9% раствор).

Недопустимо присутствие Фуросемида в одной системе с Интегрилином.

С острожностью следует применять Интегрилин совместно с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз (например, с дипиридамолом). В присутствии Интегрилина повышает риск возникновения кровотечений применение Стрептокиназы.

Видео: «Реабилитация после ОКС»

Побочные действия

Нежелательные эффекты, вызванные применением Интегрилина, чаще всего выражены развитием кровотечений и сердечно-сосудистых нарушений. Лечение в таких случаях проводится симптоматическое с отменой препарата.

Достаточно часто отмечены кровотечения, развивающиеся с одновременным приёмом Гепарина (малые). Более редки обширные кровотечения, очень редко наблюдается внутричерепное кровоизлияние, фатальные кровотечения отмечены в единичных случаях.

Со стороны кроветворения побочный эффект приёма Интегрилина выражается тробоцитопенией (со снижением количества тромбоцитов более, чем на 50% от исходного или с количеством, меньшим, чем 100 000/мкл).

Крайне редки анафилактические реакции со стороны иммунной системы.

Местные реакции после введения проявляются в виде сыпи, гиперимии и наблюдаются редко.

Противопоказания

Препарат Интегрилин противопоказан при следующих заболеваниях и состояниях:

  • повышенной чувствительности к любому из его компонентов;
  • выраженной артериальной гипертонии и на фоне её лечения;
  • патологических кровотечениях (кишечных, желудочных, урогенитальных), наблюдавшихся в течение предшествующих 30 дней;
  • геморрагическом диатезе;
  • обширных хирургических вмешательствах в период последних 6 недель;
  • инсульте в период последних 30 дней;
  • проводящемся гемодиализе при почечной недостаточности.

Прием во время беременности

Данные о безопасности применения Интегрелина в период беременности и лактации отсутствуют ввиду того, что не проводились соответствующие исследования.

Неизвестно также, преодолевает ли Интегрелин плацентарный барьер, и выделяется ли препарат с грудным молоком.

В связи с этим назначение медикамента в период гестации оправдано в тех случаях, когда возможный риск для плода или ребёнка ничтожно мал по сравнению с потенциальной пользой для матери.

Условия и сроки хранения

Срок годности Интегрилина составляет 3 года при условии соблюдения правил его хранения и условий, гарантирующих стерильность раствора:

  • температура воздуха должна быть не ниже 2° С и не выше 8° С;
  • не допускается попадание прямых солнечных лучей на оригинальную упаковку препарата в течение всего срока хранения (при его введении защита от света не нужна);
  • запрещается нарушать целостность стеклянных флаконов с препаратом.

При хранении Интегрилина при комнатной температуре, не превышающей 25° С, срок действия составляет 2 месяца: в этом случае на всех флаконах, содержащих препарат, делают отметку, предписывающую уничтожить его по окончании указанного срока с указанием конкретной даты.

Цены

Стоимость Интегрилина различна не только ввиду варьирующегося содержания активного вещества в препарате: на фармацевтическом рынке медикамент предлагает ряд предприятий-производителей.

Так, например, в зависимости от этих факторов цена Интегрилина №1 0.75 мг/мл 100 мл колеблется от 6265 руб. (Москва) до 10234 руб. (Челябинск), а Интегрилин №1 0.2 мг/мл 10 мл стоит 2290 руб. в Москве и 3070 руб. в Томске, и в среднем по России составляет приблизительно 8250 руб. и 2700 руб. соответственно.

В Украине средние цены на те же формы Интегрилина соответственно около 1600 грн. и 580 грн., что сопоставимо с российскими ценовыми значениями и категориями.

Аналоги

Из аналогов можно выделить такие препараты как:

  • Агрелид;
  • Агренокс;
  • Аклотин;
  • Анопирин;
  • Ареплекс;
  • Аспекард.

Отзывы

Поскольку данных о применении Интегрилина в амбулаторных условиях нет, отзывы, с которыми можно ознакомиться в конце статьи, базируются на обобщённых данных о применении Интегрилина в условиях стационара.

При этом констатируется следующее:

  • максимальный эффект в результате применения Интегрилина отмечен у больных, входящих в группу риска развития инфаркта миокарда, в течение трёх-четырёх дней после приступа стенокардии, а также в случаях проведения ЧТКА;
  • быстрое достижение положительного клинического результата;
  • сбалансированное влияние на гемостаз;
  • в случае необходимости действие препарата может быть быстро прекращено прерыванием его введения;
  • отсутствуют значительные геморрагические осложнения, а также аллергические реакции.

Кроме того, усреднённые данные клинических исследований позволяют говорить об отсутствии фатальных и внутричерепных кровотечений у пациентов, перенёсших ЧТКА с назначением Интегрилина.

Заключение

Таким образом, использование Интегрилина в составе мероприятий по оказанию кардиологической помощи позволяет улучшать прогноз для пациентов с ОКС.

В его составе имеется эптифибатид, который помогает устранить нарушение свертываемости крови.

Перед применением необходимо ознакомиться со списком противопоказаний, а также медикаментов, с которыми Интегрилин вступает в реакцию. 

Статья Вам помогла? Возможно, она поможет и вашим друзьям! Будьте добры, кликните по одной из кнопок:

Источник: https://normapulsa.org/medikamenty/ot-tromboza/integrilin-skoraya-pomoshch-pri-koronarnom-sindrome.html

Интегрилин — инструкция по применению, цены, отзывы

Не можете найти инструкцию к препарату Интегрилин в своей домашней аптечке? Инструкция к нему представлена на этой странице. Просьба оставить отзыв, если у вас уже был опыт его применения.

Производители: Schering-Plough Corp.

(USA)

Действующие вещества
Класс заболеваний

  • Нестабильная стенокардия
  • Острый инфаркт миокарда
  • Повторный инфаркт миокарда
  • Наличие коронарного ангиопластического имплантанта и трансплантанта
Читайте также:  Тромблесс: показания и инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия
Фармакологическая группа

Показания к применению препарата Интегрилин

Острый коронарный синдром: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q (профилактика летального исхода и повторного инфаркта миокарда); проведение чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики — ЧТКА (предотвращение тромботической окклюзии пораженной артерии и острых ишемических осложнений — смерть, инфаркт миокарда).

Форма выпуска препарата Интегрилин

раствор для внутривенного введения 2 мг/мл; флакон (флакончик) стеклянный 10 мл, коробка (коробочка) картонная 1; раствор для внутривенного введения 0.

75 мг/мл; флакон (флакончик) стеклянный 100 мл, коробка (коробочка) картонная 1; раствор для внутривенного введения 0.

75 мг/мл; флакон (флакончик) 100 мл с держателем для флакона, коробка (коробочка) картонная 1; Состав

1 мл раствора для инъекций или инфузий содержит эптифибатида 2 или 0,75 мг соответственно; во флаконах по 10 или 100 мл.

Фармакодинамика

Антиагрегантный препарат, ингибитор агрегации тромбоцитов. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Представляет собой синтетический циклический гептапептид, содержащий 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток — дезаминоцистеинил.

Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Подавляет агрегацию тромбоцитов, предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных лигандов с гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов.

При в/в введении эптифибатид вызывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo с использованием аденозин дифосфата и других агонистов, индуцирующих агрегацию тромбоцитов, степень которого зависит от дозы и концентрации препарата. Эффект эптифибатида наблюдается немедленно после в/в введения в болюсной дозе 180 мкг/кг.

При в/в инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин такой режим обеспечит более чем 80% ингибирования агрегации тромбоцитов ex vivo, при физиологической концентрации кальция, у более чем 80% пациентов.

Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым; через 4 ч после прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем. Эптифибатид не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Наибольший эффект от применения Интегрилина ожидается у пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарада в течение первых 3-4 дней после приступа стенокардии, включая случаи проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА).

Интегрилин предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эптифибатида имеет линейный и дозозависимый характер при струйном введении в дозе от 90 до 250 мкг/кг и инфузии со скоростью от 0.5 до 3 мкг/кг/мин. Всасывание и распределение При инфузии препарата в дозе 2 мкг/кг/мин средняя концентрация эптифибатида в плазме устанавливается в пределах 1.5-2.

2 мкг/мл у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, затем немного снижается и достигает равновесных значений в течение 4-6 ч. Cmax в плазме достигается быстрее, если инфузии предшествует болюсное введение в дозе 180 мкг/кг. Степень связывания эптифибатида с белками плазмы человека составляет около 25%.

Vd — 185-260 мл/кг. Метаболизм и выведение

T1/2 эптифибатида из плазмы составляет примерно 2.5 ч, клиренс — 55-58 мл/кг/ч. У здоровых людей доля почечного клиренса от общего клиренса составляет около 50%. Большая часть эптифибатида выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

В плазме человека основные метаболиты не обнаружены.

Не имеется адекватных данных о применении Интегрилина у беременных женщин. Исследования на животных не считаются достаточными для суждения о влиянии Интегрилина на беременность, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие.

Потенциальный риск для человека не изучен. Интегрилин не должен применяться в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Данных о том, проникает ли Интегрилин в грудное молоко, нет.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении Интегрилина.

Пациенты с нарушением функции почек с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца О, требующим и не требующим ЧТКА, с легкими нарушениями функции почек (КК ?50 мл/мин) Интегрилин может назначаться в стандартных дозах. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК ?30 мл/мин и 1/10) (13.1% — Интегрилин, 7.6% — плацебо). Малые кровотечения проявлялись спонтанной выраженной гематурией, спонтанным гематемезисом, потерей крови со снижением гемоглобина более чем на 3 г/дл или более чем на 4 г/дл в случае, когда локализация кровотечения не была определена. Случаи кровотечения наблюдались чаще у пациентов, получающих одновременно гепарин при проведении ЧТКА, при этом активированное время свертывания крови превышало 350 сек. Массивные кровотечения наблюдались также очень часто (>1/10), при этом чаще в группе Интегрилина, чем в группе плацебо (10.8% и 9.3%, соответственно). Массивные кровотечения проявлялись внутричерепными кровоизлияниями, снижением концентрации гемоглобина более чем на 5 г/дл. Случаи развития тяжелых или жизнеугрожающих кровотечений при применении Интегрилина наблюдались часто (>1/100, 1/100,<\p>

Источник: http://mymedlife.ru/content/integrilin-0

Интегрилин: инструкция по применению

Большинство нежелательных реакций при применении Интегрилина связанные с развитием кровотечений или сердечно-сосудистых нарушений, часто возникают у этой группы пациентов.

Клинические исследования

Кровотечения.

Наиболее распространенными побочными реакциями были кровотечения, которые согласно классификации Тиме (исследовательская группа по изучению тромболизиса при инфаркте миокарда — Thrombolysis in Myocardial Infarction), использованная в исследованиях, делились на массивные (внутричерепные кровотечения, или клинически значимые локальные кровотечения, ассоциированные со снижением уровня гематокрита ≥ 15% или гемоглобина ≥ 5 г / дл) или малые (спонтанные макрогематурия или гематомезис, или наблюдаемая потеря крови, со снижением уровня гематокрита ≥ 10% или гемоглобина ≥ 3 г / дл, или снижение гемогло Обин ≥ 4 г / л при отсутствии наблюдаемой потери крови).

Исследования по лечению нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q (PURSUIT): рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование эффективности и безопасности Интегрилина сравнению с плацебо по снижению летальности и инфаркта миокарда (включая повторный) у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без патологического зубца Q.

Исследование больных при проведении неургентного чрескожного вмешательства на коронарных артериях с введением стента (ESPRIT): двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное, с параллельными группами, плацебоконтролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности Интегрилина при лечении пациентов, которым запланировано проведение неургентного чрескожного вмешательства на коронарных артериях с введением стента.

В исследовании PURSUIT кровотечения и другие побочные реакции фиксировали с момента выписки из стационара до визита на 30 сутки после выписки. В исследовании ESPRIT кровотечения фиксировали через 48 часов, другие побочные реакции — на 30-е сутки.

Критерии кровотечения Тиме использовали как в исследовании PURSUIT, так и в исследовании ESPRIT, при этом в исследовании PURSUIT данные собирали за 30 суток, в то время как в исследовании ESPRIT сбор данных было ограничено 48 часами или выпиской из стационара, если последняя наступала раньше 48 часов.

По данным исследования PURSUIT распространенным осложнением (> 1/10) лечения были малые кровотечения (13,1% — при применении Интегрилина по сравнению с 7,6% при применении плацебо).

Чаще всего кровотечения наблюдались при проведении инвазивных процедур (операции коронарного шунтирования или в месте доступа через бедренную артерию).

Частота побочных действий при проведении аортокоронарного шунтирования составила 2,8% при применении Интегрилина по сравнению с 2,7% — при применении плацебо.

Сообщалось о таких малые кровотечения (частота возникновения> 1%) как кровотечения из половых органов, кровотечения из места пункции бедренной артерии, ротоглотки и желудочно-кишечные кровотечения, снижение уровня гемоглобина / гематокрита. Кровотечения чаще возникали у пациентов, лечившихся также гепарином при чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) и у которых активированное время свертывания (АВС) превышает 350 сек.

Массивные кровотечения возникали чаще (> 1/10) у пациентов, которые лечились Интегрилином по сравнению с плацебо (10,8% против 9,3% соответственно)), но были редкими в большинстве пациентов, которым не проводили операции аортокоронарного шунтирования в течение 30 суток с момента включения пациентов в исследование.

У пациентов, которым проводили операцию аортокоронарного шунтирования, частота возникновения кровотечений не увеличивалась в группе Интегрилина по сравнению с группой плацебо. Массивные кровотечения (> 1%) включали в себя кровотечения из места пункции бедренной артерии, ротоглотки и желудочно-кишечные кровотечения, снижение уровня гемоглобина / гематокрита.

Реже сообщалось о кровотечения из половых органов, ретроперитонеальные и внутричерепные кровотечения.

Частота случаев тяжелых кровотечений или таких, которые угрожают жизни, при применении Интегрилина выше, чем при применении плацебо: 1,9% против 1,1%. Лечение Интегрилином умеренно увеличивает потребность в гемотрансфузиях (11,8% против 9,3% при применении плацебо).

В группе пациентов, которым проводится ЧКВ, массивные кровотечения наблюдаются часто: в 9,7% при лечении Интегрилином по сравнению с 4,6% при применении плацебо.

По данным исследования ESPRIT частым осложнением (2,8% при применении Интегрилина против 1,8% при применении плацебо) в течение первых 48 часов лечения были малые кровотечения. Малые кровотечения (> 1%) включали кровотечения из места пункции стегневои артерии и гематурия. Реже (

Источник: https://lek.103.ua/15103-integrilin-instruktsiya/

Интегрилин – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Предупреждает связывание фибриногена, фактора Виллебранда и др. адгезивных лигандов с гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов.

Острый коронарный синдром: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q (профилактика летального исхода и повторного инфаркта миокарда); проведение чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики — ЧТКА (предотвращение тромботической окклюзии пораженной артерии и острых ишемических осложнений — смерть, инфаркт миокарда).

розчин для внутрішньовенного введення 2 мг / мл; флакон (флакончик) скляний 10 мл, коробка (коробочка) картонна 1; розчин для внутрішньовенного введення 0.

75 мг / мл; флакон (флакончик) скляний 100 мл, коробка (коробочка) картонна 1; розчин для внутрішньовенного введення 0.

75 мг / мл; флакон (флакончик) 100 мл з тримачем для флакона, коробка (коробочка) картонна 1; Склад

1 мл розчину для ін'єкцій або інфузій містить ептіфібатіда 2 або 0,75 мг відповідно; у флаконах по 10 або 100 мл.

Антиагрегантний препарат, інгібітор агрегації тромбоцитів. Блокатор глікопротеїнових IIb / IIIa рецепторів тромбоцитів. Являє собою синтетичний циклічний гептапептид, що містить 6 амінокислот і меркаптопропіоніловий залишок — дезаміноцістеініл.

Є інгібітором агрегації тромбоцитів, що належить до класу аргінін-гліцин-аспартат-міметиків. Пригнічує агрегацію тромбоцитів, попереджаючи зв'язування фібриногену, фактора Віллебранда та інших адгезивних лігандів з глікопротеїновими IIb / IIIa рецепторами тромбоцитів.

При в / в введенні ептифібатид викликає пригнічення агрегації тромбоцитів ex vivo з використанням аденозин дифосфата і інших агоністів, які індукують агрегацію тромбоцитів, ступінь якого залежить від дози і концентрації препарату. Ефект ептіфібатіда спостерігається негайно після в / в введення болюсної дози 180 мкг / кг.

При в / в інфузії в дозі 2 мкг / кг / хв такий режим забезпечить більш ніж 80% інгібування агрегації тромбоцитів ex vivo, при фізіологічній концентрації кальцію, у більш ніж 80% пацієнтів.

Інгібування агрегації тромбоцитів є оборотним; через 4 години після припинення інфузії функція тромбоцитів відновлюється більш ніж на 50% в порівнянні з вихідним рівнем. Ептифібатид не робить помітного впливу на протромбіновий час і активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ).

Найбільший ефект від застосування Інтегриліну очікується у пацієнтів з високим ризиком розвитку інфаркту міокарада протягом перших 3-4 днів після нападу стенокардії, включаючи випадки проведення черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики (ЧТКА).

Інтегрилін призначений для використання з ацетилсаліциловою кислотою та нефракціонованим гепарином.

Фармакокінетика ептіфібатіда має лінійний і дозозалежний характер при струминному введенні в дозі від 90 до 250 мкг / кг і інфузії зі швидкістю від 0.5 до 3 мкг / кг / хв. Всмоктування і розподіл При інфузії препарату в дозі 2 мкг / кг / хв середня концентрація ептіфібатіда в плазмі встановлюється в межах 1.5-2.

2 мкг / мл у пацієнтів із захворюваннями коронарних артерій, потім трохи знижується і досягає рівноважних значень протягом 4-6 год. Cmax в плазмі досягається швидше, якщо інфузії передує болюсне введення в дозі 180 мкг / кг. Ступінь зв'язування ептіфібатіда з білками плазми людини становить близько 25%. Vd — 185-260 мл / кг.

Метаболізм і виведення

T1 / 2 ептіфібатіда з плазми становить приблизно 2.5 год, кліренс — 55-58 мл / кг / год. У здорових людей частка ниркового кліренсу від загального кліренсу становить близько 50%. Велика частина ептіфібатіда виводиться з сечею в незміненому вигляді і у вигляді метаболітів.

У плазмі людини основні метаболіти не виявлені.

Немає адекватних даних про застосування Інтегриліну у вагітних жінок. Дослідження на тваринах не вважаються достатніми для судження про вплив Інтегриліну на вагітність, ембріональний розвиток, пологи або постнатальний розвиток.

Потенційний ризик для людини не вивчений. Інтегрилін не повинен застосовуватися в період вагітності, за винятком випадків крайньої необхідності.

Даних про те, чи проникає Інтегрилін в грудне молоко, немає.

Рекомендується припинити грудне вигодовування при застосуванні Інтегриліну.

Пацієнти з порушенням функції нирок з нестабільною стенокардією та інфарктом міокарда без зубця О, що вимагає і не вимагає ЧТКА, з легкими порушеннями функції нирок (КК ≥50 мл / хв) Інтегрилін може призначатися в стандартних дозах. У пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок (КК ≥30 мл / хв і

Источник: https://www.eurolab.ua/medicine/drugs/5932/

Интегрилин (Integrilin)

Наименование: Интегрилин (Integrilin)

Форма выпуска, состав и пачка

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный, стерильный, апирогенный. 1 мл 1 фл. эптифибатид 2 мг 20 мг. Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, вода д/и.

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный, стерильный, апирогенный. 1 мл 1 фл. эптифибатид 750 мкг 75 мг. Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, вода д/и.

Клинико-фармакологическая группа: Антиагрегант.

Фармакологическое действие

Антиагрегантный продукт. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Представляет собой синтетический циклический гептапептид, содержащий 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток — дезаминоцистеинил.

Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу RGD (аргинин-глицин-аспартат)-миметиков.

Подавляет агрегацию тромбоцитов, предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных лигандов с гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов.

Читайте также:  Кралонин: показания и инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

При в/в введении эптифибатид вызывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo, степень которого зависит от дозы и концентрации продукта.

Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым; через 4 ч в последствии прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем.

Эптифибатид не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и АЧТВ.

Фармакокинетика

Фармакокинетика эптифибатида имеет линейный и дозозависимый характер при струйном введении в дозе от 90 до 250 мкг/кг и инфузии со скоростью от 0.5 до 3 мкг/кг/мин.

Всасывание и распределение

При введении продукта по рекомендуемой схеме (болюс, потом инфузия) Cmax эптифибатида в плазме достигается быстро, потом концентрация немного снижается и достигает равновесного состояния на протяжении 4-6 ч.

При коронарной ангиопластике этого снижения можно избежать путем введения второго болюса в дозе 180 мкг/кг через 10 мин в последствии первого. Связывание эптифибатида с белками плазмы человека составляет в пределах 25%.

d — 185-260 мл/кг.

Метаболизм и выведение

T1/2 эптифибатида из плазмы составляет примерно 2.5 ч, клиренс — 55-58 мл/кг/ч. У здоровых людей доля почечного клиренса от общего клиренса составляет в пределах 50%. Большая часть эптифибатида выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. В плазме человека основные метаболиты не обнаружены.

Показания

  • острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q);

  • для предотвращения тромботической окклюзии пораженной артерии и острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), включая интракоронарное стентирование.

Режим дозирования

Интегрилин применяют в/в в виде струйного введения (болюсом) в сочетании с капельным (инфузионным) введением (как правило совместно с ацетилсалициловой кислотой и гепарином).

При остром коронарном синдроме сразу в последствии установления диагноза продукт вводят в/в струйно (болюсом) в дозе 180 мкг/кг, потом начинают капельное введение в дозе 2 мкг/кг/мин (при уровне сывороточного креатинина менее 2 мг/дл) или 1 мкг/кг/мин (при уровне сывороточного креатинина 2-4 мг/дл), которое продолжают до 72 ч (или до выписки из стационара, если она происходит раньше). Если при всем этом больному начинают проводить ЧТКА по неотложным показаниям, то инфузию Интегрилина продолжают еще на протяжении 18-24 ч в последствии вмешательства (наибольшая общая продолжительность введения — 96 ч). Больным с массой тела, превышающей 121 кг, Интегрилин вводят в виде болюса не более 22.6 мг, в виде инфузии — не более 15 мг/ч (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) или 7.5 мг/ч (сывороточный креатинин 2-4 мг/дл).

При проведении ЧТКА непосредственно перед началом манипуляции продукт вводят в/в струйно в дозе 180 мкг/кг, потом начинают непрерывное капельное введение продукта со скоростью 2 мкг/кг/мин (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) или 1 мкг/кг/мин (сывороточный креатинин 2-4 мг/дл). Через 10 мин в последствии первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Инфузию продолжают на протяжении 18-24 ч или до выписки заболевшего из стационара, если она происходит раньше. Минимальная длительность введения продукта — 12 ч.

Больным с массой тела более 121 кг не более 22.6 мг. Интегрилина вводят в виде болюса, и не более 15 мг/ч (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) или 7.5 мг/ч (сывороточный креатинин 2-4 мг/дл) — в виде инфузии.

При почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) Интегрилин можно назначать в средних дозах. При уровне сывороточного креатинина 2-4 мг/дл дозу продукта при в/в инфузии надлежит уменьшить до 1 мкг/кг/мин, доза для болюсного введения остается неизменной.

Дозы ацетилсалициловой кислоты и гепарина при одновременном использовании с Интегрилином.

При остром коронарном синдроме ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в изначальной дозе 160-325 мг, потом каждый день в такой же дозе. Гепарин для поддержания АЧТВ в пределах 50-70 сек вводят болюсом.

Если при всем этом проводится ЧТКА, дополнительно вводят гепарин болюсом для поддержания активированного времени свертывания (АВС) в пределах 200-300 сек. После завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

При проведении ЧТКА ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в дозе 160-325 мг за 1-24 ч до начала ЧТКА и далее каждый день постоянно.

Гепарин вводят в начале в виде болюса в дозе 60 ЕД/кг, если больной не получал гепарин на протяжении 6 ч до начала ЧТКА.

Для поддержания АВС в пределах 200-300 сек дополнительно вводят гепарин в виде болюса. После окончания ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

Правила введения растворов Интегрилина

Перед введением раствор Интегрилина надлежит проверить на наличие помутнения или посторонних частиц; раствор можно вводить только при их отсутствии. Во время введения защиты раствора от света не требуется.

Интегрилин можно вводить в одной системе с альтеплазой, атропином, добутамином, гепарином, лидокаином, меперидином, метопрололом, мидазоламом, морфином, нитроглицерином, верапамилом. Интегрилин нельзя вводить в одной системе с фуросемидом. Интегрилин можно вводить в одной системе с 0.

9% раствором натрия хлорида или его смесью с 5% декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 мэкв/л калия хлорида. Несовместимости с материалами, используемыми для изготовления систем для в/в введения, не отмечалось.

Для болюсного введения раствор Интегрилина надлежит набрать в шприц из флакона объемом 10 мл и ввести в/в струйно на протяжении 1-2 мин. Сразу в последствии болюсного введения надлежит начать в/в капельную инфузию продукта.

При наличии насоса, позволяющего регулировать скорость инфузии, продукт можно вводить непосредственно из флакона объемом 100 мл, не разбавляя.

В системе для введения Интегрилина из флакона 100 мл должен иметься воздухоотвод; иглу для подсоединения системы к флакону надлежит вводить строго через центр пробки флакона.

Остаток продукта во флаконе дальнейшему использованию не подлежит и его необходимо вылить.

Побочное действие

  • Со стороны системы свертывания крови: наиболее часто — малые кровотечения (в т.ч. макрогематурия, рвота кровью) и другие кровотечения, сопровождающиеся снижением уровня гемоглобина более чем на 3 г/дл.

    Как правило, такие кровотечения наблюдаются при одновременном использовании гепарина; возможны большие кровотечения (со снижением уровня гемоглобина более чем на 5 г/дл); крайне не часто — внутричерепные кровоизлияния; отмечались случаи фатальных кровотечений.

  • Со стороны системы кроветворения: в исследовании ESPRIT частота случаев тромбоцитопении (количество тромбоцитов менее 100 000/мкл или снижение их числа на 50% и более от исходного уровня) составила 1.2% по сравнению с 0.6% в группе плацебо.

В других исследованиях частота развития тромбоцитопении была на уровне плацебо. Частота серьезных побочных эффектов при использовании Интегрилина, не связанных с кровотечением (в т.ч. артериальная гипотензия), не отличается от таковой при использовании плацебо.

Противопоказания

  • геморрагический диатез в анамнезе или выраженные патологические кровотечения на протяжении предыдущих 30 дней;

  • выраженная артериальная гипертензия (систолическое АД выше 200 мм рт.ст. или диастолическое АД выше 110 мм рт.ст.) на фоне антигипертензивной терапии;

  • большие хирургические вмешательства на протяжении предыдущих 6 недель;

  • инсульт на протяжении предыдущих 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе;

  • одновременное или запланированное применение другого ингибитора IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения;

  • зависимость от гемодиализа в связи с почечной недостаточностью;

  • высокая восприимчивость к компонентам продукта.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Интегрилина при беременности не проводилось. Применение продукта при беременности рекомендуется только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли эптифибатид с грудным молоком. При надобности применения продукта в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести (сывороточный креатинин менее 2 мг/дл) Интегрилин можно назначать в средних дозах. При уровне сывороточного креатинина 2-4 мг/дл дозу продукта при в/в инфузии надлежит уменьшить до 1 мкг/кг/мин, доза для болюсного введения остается неизменной.

Противопоказано приеменение продукта в случае зависимости от гемодиализа в связи с почечной недостаточностью.

Особые указания

Интегрилин предназначен для использования только в условиях стационара. При назначении Интегрилина пациенты должны быть тщательно обследованы для выявления возможных кровотечений.

Наибольший риск геморрагических осложнений наблюдается у женщин, больных пожилого возраста, также у заболевших с низкой массой тела. Риск кровотечения наиболее велик в месте артериального доступа у заболевших, которым проводится ЧТКА.

Необходимо тщательно контролировать места возможного кровотечения (в т.ч. места ввода катетера).

Следует иметь в виду возможность кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, также забрюшинных кровотечений.

Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании Интегрилина с другими продуктами, влияющими на систему гемостаза, включая тромболитики, пероральные антикоагулянты, декстран, аденозин, НПВС, также сульфинпиразон, простациклин, дипиридамол, тиклопидин и клопидогрель.

Не рекомендуется применение Интегрилина у заболевших, которым по клиническим показаниям требуется введение тромболитиков (например, при остром трансмуральном инфаркте миокарда с новым патологическим зубцом Q, увеличением сегмента ST или блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ).

Если во время лечения Интегрилином возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, инфузию продукта надлежит немедленно прекратить. Если пациенту требуется плановое хирургическое вмешательство, инфузию продукта надлежит остановить заблаговременно, чтобы функция тромбоцитов восстановилась до нормы.

В период применения Интегрилина необходимо ограничить проведение артериальных и венозных пункций, в/м инъекций, также использование мочевых катетеров, интубационных трубок и назогастральных зондов. Для в/в доступа не надлежит использовать вены, не подлежащие компрессии (подключичная, яремная).

Если при использовании Интегрилина возникает серьезное кровотечение, которое не удается остановить путем наложения давящей повязки, надлежит немедленно прекратить введение как Интегрилина, так и гепарина.

При использовании Интегрилина риск кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует с осторожностью проводить пункцию бедренной артерии и убедиться в том, что пунктирована только ее передняя стенка.

Интродьюсер из бедренной артерии можно удалить в последствии восстановления коагуляционной функции до нормы (АЧТВ менее 45 сек или АВС менее 150 сек), что обычно происходит через 3-4 ч в последствии прекращения введения гепарина.

После удаления интродьюсера надлежит провести гемостаз с в последствиидующим тщательным наблюдением на протяжении минимум 2-4 ч до выписки из стационара. Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не оказывает влияние на их жизнеспособность.

Если у заболевшего отмечено снижение количества тромбоцитов ниже 100 000/мкл, то введение Интегрилина и гепарина надлежит прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия.

Если у пациента в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при использовании других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, то необходимо особо тщательное наблюдение.

При введении Интегрилина возможно обратимое 5-кратное увеличение времени кровотечения, этот показатель возвращается к исходному уровню на протяжении 2-6 ч в последствии прекращения введения продукта.

Не рекомендуется применение Интегрилина одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта.

Применение гепарина рекомендуется во всех случаях, при отсутствии противопоказаний к его использованию.

При повторном использовании Интегрилина иммуногенных реакций или выработки антител к продукту не отмечалось.

Контроль лабораторных показателей До начала применения Интегрилина для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени (ПВ), АЧТВ, сывороточного креатинина, числа тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита.

Последние три показателя надлежит непрерывно мониторировать на протяжении 6 ч в последствии начала терапии, потом как минимум 1 раз/сут на всем протяжении терапии (или чаще в случае снижения показателей).

При уменьшении числа тромбоцитов ниже 100 000/мкл надлежит проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; введение гепарина надлежит прекратить.

При проведении ЧТКА необходимо также определение АВС.

Использование в педиатрии Эффективность и безопасность применения Интегрилина у малышей и подростков не изучена, поэтому не рекомендуется использовать продукт у больных в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Информация о передозировке Интегрилина очень ограничена. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, также при превышении кумулятивной дозы, нет. Симптомы: возможно кровотечение.

Лечение: поскольку эптифибатид характеризуется коротким T1/2 и повышенным клиренсом, действие продукта может быть быстро остановлено путем прекращения введения.

Лекарственное взаимодействие

Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими продуктами не проводилось.

При проведении клинических исследований не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Интегрилином и такими часто используемыми у заболевших с сердечно-сосудистыми заболеваниями продуктами, как амлодипин, атенолол, атропин, каптоприл, цефазолин, диазепам, дигоксин, дилтиазем, дифенгидрамин, эналаприл, фентанил, фуросемид, гепарин, лидокаин, лизиноприл, метопролол, мидазолам, морфин, нитраты, нифедипин, варфарин. Риск кровотечения не повышается при одновременном использовании Интегрилина с варфарином, дипиридамолом или тканевым активатором плазминогена.

Тем не менее, поскольку Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, его надлежит с осторожностью использовать совместно с другими продуктами, влияющими на гемостаз. При одновременном использовании Интегрилина со стрептокиназой повышается риск кровотечения.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в оригинальной пачке в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Во время введения защиты раствора от света не требуется.

Допускается хранение продукта при комнатной температуре (не выше 25°С) не более 2 месяцев; при всем этом на флаконах надлежит сделать отметку «уничтожить до…» (с указанием даты окончания двухмесячного периода от момента помещения в условия комнатной температуры). Хранить в недоступном для малышей месте. Период годности — 3 года.

Внимание!
Перед применением медикамента «Интегрилин (Integrilin)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Интегрилин (Integrilin)».

Источник: https://medprep.info/drug/medicament/6750

Ссылка на основную публикацию