Алискирен: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Алискирен инструкция по применению, аналоги

Алискирен (Aliskiren)

Фармакологическая группа:

C09XA02 — Ингибитор ренина.

Фармакологическое действие:

Алискирен является активным при оральном применении, непептидным, мощным и селективным ингибитором ренина у человека. Специфически достигает РАС, блокируя тем самым превращение ангиотензина в ангиотензин I и снижая уровни активности ренина плазмы (АРП), ангиотензина I и ангиотензина II. Ренин выводится почками в ответ на снижение объема крови и почечной перфузии.

Этот отзыв инициирует цикл, который включает РАС и гомеостатическую обратную связь. Ренин расщепляет ангиотензиноген с образованием неактивного декапептида ангиотензина I (Ang I). Ang I переходит в активный октапептид ангиотензин II (Аng II) с помощью АПФ.

Аng II является мощным вазоконстриктором, который обеспечивает высвобождение катехоламинов из мозгового вещества надпочечников и пресинаптических нервных окончаний. Также алискирен усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия. Совместно данные эффекты приводят к повышению артериального давления.

Хронический рост Аng II приводит к экспрессии маркеров и медиаторов воспаления и фиброза, которые обусловливают поражения органов, ингибирует высвобождение ренина, оказывает отрицательный обратный эффект на систему. Рост АРП приводит к повышению сердечно-сосудистых рисков у пациентов с артериальной гипертензией и нормотензией.

Все агенты, ингибирующие данную систему, подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме. Когда такое повышение возникает при лечении ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА), оно сопровождается повышением уровней АРП. При лечении алискиреном эффекты обратной связи нейтрализуются.

В результате этого при применении алискирена в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами снижаются уровни АРП, Ang I и Ang II. Лечение препаратом снижает АРП у пациентов с артериальной гипертензией.

Показания к применению:

Артериальная гипертензия.

Способ применения и дозы:

При артериальной гипертензии — начальная рекомендуемая доза — 150 мг 1 раз/сут, при неэффективности — доза может быть повышена до 300 мг/сут . Существенный антигипертензивный эффект развивается в течение 2 недель после начала терапии. При дозе 150 мг/сут можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Побочные действия:

Головокружение, артериальная гипотензия, сердцебиение, артралгия, кашель, диарея.

Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, сыпь, токсический эпидермальный некролиз и реакции со стороны слизистой оболочки ротовой полости, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, крапивница. Ангионевротический отек, эритема, артралгия.

Острая почечная недостаточность, нарушение функции почек, периферический отек, гиперкалиемия. Повышение уровня ферментов печени. Снижен уровень гемоглобина, снижен гематокрита, повышенный уровень креатинина в крови.

Противопоказания к применению:

Повышенная чувствительность к одному из ингредиентов препарата или к активному веществу. Беременность, период лактации, возраст до 18 лет. Наличие в анамнезе ангионевротического отека при применении алискиреном, наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Одновременное применение алискиреном с циклоспорином и итраконазолом — двумя высокомощными ингибиторами Р-ликопротеина (P-gp), а также с другими мощными ингибиторами P-gp (например хинидином), одновременное применение алискирена с БРА или ИАПФ пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ<\p>

Источник: https://medjournal.info/aliskiren-instrukciya-po-primeneniyu-analogi/

Алискирен — инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания — Лекарственный справочник ГЭОТАР

Клинико-фармакологическая группа:  

  • Новартис Фарма АГ     Швейцария
  • АТХ:Фармакодинамика:

    Селективный ингибитор ренина непептидной структуры, блокирует превращение ангиотензина в ангиотензин I, снижая уровень ренина плазмы крови, ангиотензина I и ангиотензина II.

    Ренин выделяется почками при снижении ренальной перфузии и объема циркулирующей крови.

    Попадая в кровоток, ренин расщепляет ангиотензин до неактивного декапептида ангиотензина I, который, в свою очередь, с помощью ангиотензинпревращающего фермента превращается в активный октапептид ангиотензин II, который вызывает констрикцию сосудов и стимулирует высвобождение из мозгового вещества надпочечников катехоламинов, также усиливает реабсорбцию ионов натрия и альдостерона, что увеличивает артериальное давление. За счет повышения уровня ангиотензина II происходит экспрессия маркеров и медиаторов воспаления и фиброза органа. Кроме того, ангиотензин II ингибирует высвобождение ренина, оказывая негативное влияние на систему. В результате повышенная активность ренина приводит к повышению риска сердечно-сосудистых осложнений.

    Действие ингибиторов ренина приводит к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. Действие алискирена нейтрализует эффект обратной связи, что приводит к стойкому снижению активности ренина плазмы крови.

    Фармакокинетика:

    После приема внутрь натощак до 2,5 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5-7 дней после начала приема 1 раз в сутки, равновесный уровень приблизительно в 2 раза выше, чем при начальной дозе. Связь с белками плазмы составляет до 50 %.

    Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени.

    Период полувыведения составляет 40 часов. Элиминация с фекалиями, большей частью в неизмененном виде.

    Показания:

    Применяется для лечения артериальной гипертензии.

    Противопоказания:

    Тяжелая почечная недостаточность, наследственный ангионевротический отек, шок, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.

    С осторожностью:

    Гипокалиемия, гипонатриемия, реноваскулярная гипертензия, пожилой возраст.

    Беременность и лактация:

    Рекомендации по FDA — категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь по 150 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. При стойкой артериальной гипертензии возможно повышение дозы до 300 мг в сутки.

    Высшая суточная доза: 300 мг.

    Высшая разовая доза: 300 мг.

    Побочные эффекты:

    Центральная и периферическая нервная система: головокружение.

    Сердечно-сосудистая система: гипотония, периферические отеки.

    Пищеварительная система: диарея.

    Дерматологические реакции: гиперемия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, кожный зуд.

    Мочевыделительная система: нарушения функции почек.

    Аллергические реакции.

    Передозировка:Симптомы: выраженное снижение артериального давления.

    Лечение симптоматическое.

    Взаимодействие:

    Клинически значимых взаимодействий не описано.

    Особые указания:

    Мониторинг электролитного состава плазмы крови и функции почек.

    ИнструкцииВверх

    Источник: http://www.lsgeotar.ru/aliskiren.html

    Алискирен | активные вещества

    Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

    При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: валсартан (снижение на 28%), метформин (снижение на 28%), амлодипин (повышение на 29%), циметидин (повышение на 19%).

    Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими P-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами P-гликопротеина, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин.

    При одновременном применении с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (в дозе 80 мг/сут) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (доза 300 мг/сут) на 50%.

    При одновременном приеме активного ингибитора P-гликопротеина кетоконазола (200 мг) и алискирена(300 мг) наблюдается повышение Cmax последнего на 80%.

    В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью.

    Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза.

    В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность алискирена в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

    При применении с таким высоко активным ингибитором P-гликопротеина, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 мг) в 2.5 и 5 раз соответственно (не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином).

    При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

    С осторожностью следует применять алискирен одновременно с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

    Читайте также:  Эхокардиография (узи сердца): что это такое, стоимость, расшифровка

    Источник: https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1897

    КО-ПРЕНЕСА: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

    Ко-Пренеса — это комбинация периндоприла терт-бутиламиновои соли, ингибитора АПФ (АПФ) и индапамид, сульфонамидный диуретика.

    Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.
    Связан с препаратом Ко-Пренеса.

    Ко-Пренеса характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

    Связан с периндоприлом.

    Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона надпочечниковой системы, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептид.

    Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Периндоприл оказывает гипотензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме крови.

    Это приводит к уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержания соли и воды или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении.Периндоприл действует через свой активный метаболит — периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.

    Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путем вазодилататорного эффекта на вены, который, возможно, вызванный изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки) путем снижения общей периферической резистентности (снижение постнагрузки).

    В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

    Связан с индапамидом.

    Индапамид — это производный сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственный с тиазидными диуретиками. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте.

    Он повышает выделение натрия i хлора в мочу, в меньшей степени — выделение калия i магния, таким образом приводит к увеличению диуреза и антигипертензивного действия.

    Характеристика антигипертензивного действия

    Связана с препаратом Ко-Пренеса.

    У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, препарат проявляет зависимый от дозы антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа или стоя.Этот антигипертензивный эффект длится 24 часа.

    У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.В случае отмены препарата эффекта отмены не возникает.В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида вызывал антигипертензивные эффекты синергического природы по сравнению с каждым отдельным компонентом.

    Влияние низкодозовой комбинации Ко-Пренеса, 2 мг / 0,625 мг, сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность не изучались.

    Связана с периндоприлом.

    Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема препарата и длится не менее 24 часов.

    Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (примерно 80%) через 24 часа после приема.У пациентов с обратной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии.Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

    Периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами и улучшает эластичность крупных артерий, корректирует структурные изменения в артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизма.

    Комбинация ингибитора АПФ и тиазиду уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком по сравнению с одним компонентом.

    Связана с индапамидом.

    Индапамид как монотерпия имеет антигипертензивный эффект длится 24 часа. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект является слабым.Его антигипертензивное действие пропорциональна улучшению соответствия артерий и снижению общей и артериолярную сосудистой резистентности. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.

    При увеличении дозы тиазидных диуретиков и тиазид-родственных диуретиков противогипертонические эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу следует увеличивать.

    Более того, было доказано, что при кратковременном, среднем и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности) не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом..

    Связана с препаратом Ко-Пренеса.Сопутствующий прием периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приемом отдельных составляющих.

    Связана с периндоприлом.

    После приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1:00. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00.Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества периндоприла Всосавшийся превращается в активный метаболит периндоприлата. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла на периндоприлата и потому — к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую дозу утром перед приемом пищи.Был продемонстрирован линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлата), но зависит от концентрации.Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов, приводя к стабильному состоянию течение 4 дней.У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл / мин.При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образовавшегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не менять.

    Связана с индапамидом.

    Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается через 1:00 после приема препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%.Период полувыведения из плазмы составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

    Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида. 70% индапамида выводится в основном почками и 22% выводится вместе с калом в виде неактивных метаболитов.Фармакокинетические параметры препарата являются неизменными у пациентов с нарушением функции почек.
    Препарат Ко-Пренеса предназначен к применению для лечения эссенциальной гипертензии.

    Читайте также:  Мексифин: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

    Для перорального применения.

    Ко-Пренеса, 2 мг / 0,625 мг

    Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса, 2 мг / 0,625 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи. Если артериальное давление не регулируется в течение одного месяца лечения, дозу можно удвоить.
    Ко-Пренеса, 4 мг / 1,25 мгТаблетки Ко-Пренеса, 4 мг / 1,25 мг, показаны пациентам, у которых артериальное давление соответственно не регулируется монотерапией только периндоприлом.Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса, 4 мг / 1,25 мг в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи.При возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам. Таблетку Ко-Пренеса, 4 мг / 1,25 мг, следует назначать, когда артериальное давление соответственно не регулируется таблетками Ко-Пренеса, 2 мг / 0,625 мг (когда это допустимо).При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к ??приему таблеток Ко-Пренеса, 4 мг / 1,25 мг.

    Ко-Пренеса, 8 мг / 2,5 мг

    Таблетки Ко-Пренеса, 8 мг / 2,5 мг, показаны для лечения артериальной гипертензии как замена у пациентов, уже принимающих периндоприл и индапамид параллельно в тех же дозах.Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса, 8 мг / 2,5 мг в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи.Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса, 8 мг / 2,5 мг.Пациенты пожилого возрастаКо-Пренеса, 2 мг / 0,625 мг. Лечение следует начинать с обычной дозы — 1 таблетка Ко-Пренеса, 2 мг / 0,625 мг, в сутки.Ко-Пренеса, 4 мг / 1,25 мг. Лечение следует начинать в соответствии с реакцией артериального давления и функции почек.Ко-Пренеса, 8 мг / 2,5 мг.Пациентам пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать в соответствии с возрастом, массы тела и пола. Если функция почек в норме, пациентам пожилого возраста можно назначать лечение в соответствии с реакцией артериального давления.Пациенты с нарушением функции почек. При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина

    Источник: https://www.medcentre.com.ua/medikamenty/ko-prenesa.html

    Противопоказания для применения лекарств, содержащих алискирен, диабетиками

     Как сообщает компания «Новартис»,  после получения результатов промежуточного анализа исследования ALTITUDE  в инструкцию по применению этих лекарств было решено внести дополнительную информацию по безопасности.

     «ALTITUDE – международное многоцентровое клиническое исследование, целью которого было изучение потенциальных преимуществ применения алискирена в специфической популяции больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа,  с нарушением почечной функции  и имеющих повышенный риск развития сердечно-сосудистых и почечных осложнений, — пояснили в компании. — У большинства пациентов исходно наблюдался достаточный контроль артериального давления. Алискирен назначался в качестве дополнительного препарата к стандартной терапии, включавшей применение ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА)».

    «На основании результатов промежуточного анализа был сделан вывод о том, что польза от применения алискирена у пациентов, участвующих в исследовании, представляется маловероятной.

    Более того, у участников данного исследования, относящихся к группе высокого риска, увеличивалась частота развития нежелательных явлений, связанных с нелетальным инсультом, осложнениями со стороны почек, гиперкалиемией и выраженным снижением артериального давления.

     В результате было принято решение о досрочном завершении исследования», — говорится в сообщении компании на сайте Росздравнадзора.

    В разделе «Противопоказания» инструкции к препаратам в ближайшее время будет указано, что алискирен противопоказано применять в комбинации с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или блокаторами рецепторов к ангиотензину-II (БРА) у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2). В раздел "С осторожностью" компания намерена внести сведения о том, что алискирен не рекомендуется применять в комбинации с ингибиторами АПФ или БРА. Если пациент с сахарным диабетом или нарушением функции почек применяет алискирен совместно с ингибитором АПФ или БРА, ему необходимо отменить лекарства с алискиреном, советуют специалисты компании "Новартис". В случае необходимости следует рассмотреть возможность применения альтернативного гипотензивного препарата. Для других пациентов, принимающих лекарства из данного класса в комбинации с иАПФ или БРА, врач должен тщательно оценить соотношение пользы и риска, связанных с продолжением лечения, говорится в сообщении фармкомпании на сайте Росздравнадзора.

    Евгения Кунина, менеджер отдела фармаконадзора компании «Новартис» в России, рассказала, что требование регуляторных органов к фармацевтическим компаниям оперативно доносить  новую срочную информацию о безопасности препаратов, которая может повлиять на решение медиков об их назначении, законодательно закреплено на российском и международном уровнях. Для внесения изменений в инструкцию к лекарствам необходимо время. Чтобы быстро донести до врачей результаты очередных анализов данных и рекомендации по применению препарата, в России фармпроизводители обязаны направлять обращения к специалистам здравоохранения в Росздравнадзор в виде информационного письма (Dear Doctor Letter), которое публикуется на сайте ведомства, а также на собственном сайте компании. Кроме того, как поясняет эксперт, медиков оповещают в письмах через медицинских представителей, в рамках конференций, симпозиумов, семинаров, а также через защищенную электронную почту. 

    Как уточнила Евгения Кунина, регулирующими органами и компанией пока не введен запрет на распространение лекарств, содержащих алискирен. Их применение ограничено для больных с сахарным диабетом и нарушениями функции почек.

    Учитывая  новые известные свойства препаратов, медики будут обращать более пристальное внимание на сбалансированность приема «Расилез®», «Ко-Расилез®», «РасилезДио®»,  «Расилам» с другими лекарствами. До конца 2012 года результаты  исследования ALTITUDE  будут окончательно проанализированы, о чем компания сообщит работникам здравоохранения дополнительно.

    Только потом новые рекомендации специалистов компании-фармпроизводителя будут отражены в инструкции к лекарствам, уточняет эксперт.

     Источник: http://www.pharmvestnik.ru/text/29557.html

    Источник: https://moidiabet.ru/news/protivopokazanija-dlja-primenenija-lekarstv-soderjaschih-aliskiren-diabetikami

    Алискирен — инструкция по применению, описание вещества и препараты в Яндекс.Здоровье

    Входит в состав препаратов12Ещё 8 препаратов

    Антигипертензивное средство, селективный ингибитор ренина непептидной структуры. Секреция ренина почками и активация РААС происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи.

    Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид — ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, частично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII).

    АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, что, в конечном итоге, приводит к повышению АД.

    Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

    АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови.

    При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы, что напрямую связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией.

    При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

    После первого приема не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта первой дозы) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

    После приема внутрь время достижения Cmax алискирена в плазме крови составляет 1-3 ч, абсолютная биодоступность — 2.6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

    Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 до 600 мг.

    Читайте также:  Нормовен: показания и инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

    Css алискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

    После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний Vd в равновесном состоянии составляет около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%), независимо от концентрации.

    Средний T1/2 алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч).

    Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Около 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь около 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л/ч.

    При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

    Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения Css увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

    Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

    Артериальная гипертензия.

    Рекомендуемая начальная доза составляет 150 мг 1 раз/сут. При недостаточном контроле АД через 2 недели доза может быть увеличена до 300 мг 1 раз/сут.

    Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея.

    Дерматологические реакции: иногда — кожная сыпь.

    Со стороны лабораторных показателей: редко — незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (в среднем на 0.05 ммоль/л и 0.16% соответственно), не требовавшее отмены лечения, незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% в сравнении с 0.6% при приеме плацебо).

    Аллергические реакции: в отдельных случаях — ангионевротический отек.

    Детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к алискирену.

    Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

    Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

    Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа.Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет.

    С осторожностью следует применять алисикирен у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, сахарным диабетом, сниженным ОЦК, гипонатриемией, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки.

    Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

    У пациентов с сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении алискирена и других препаратов, влияющих на РААС, у пациентов, страдающих сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

    Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (например, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, конечностей, губ, языка).

    На фоне терапии алискиреном возможно повышение концентрации калия, креатинина, азота мочевины крови, характерное для препаратов, влияющих на РААС.

    В начале лечения алискиреном у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

    Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

    При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: валсартан (снижение на 28%), метформин (снижение на 28%), амлодипин (повышение на 29%), циметидин (повышение на 19%).

    Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими P-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами P-гликопротеина, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин.

    При одновременном применении с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (в дозе 80 мг/сут) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (доза 300 мг/сут) на 50%.

    При одновременном приеме активного ингибитора P-гликопротеина кетоконазола (200 мг) и алискирена(300 мг) наблюдается повышение Cmax последнего на 80%.

    В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью.

    Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза.

    В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность алискирена в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

    При применении с таким высоко активным ингибитором P-гликопротеина, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 мг) в 2.5 и 5 раз соответственно (не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином).

    При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

    С осторожностью следует применять алискирен одновременно с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

    Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

    Источник: https://health.yandex.ru/pills/substance/aliskiren-1897

    Ссылка на основную публикацию