Расилез: показания и инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Лекарства > Расилез (таблетки)

Расилез: показания и инструкция по применению, цена, аналоги, отзывыИрина • 14 августа 2017 • Диагноз: Повышенное давление, Врач: Самолечение

Расилез принимаю уже более 8 лет и очень довольна. Другие препараты от повышенного давления вызывают кашель.

Высокая цена.

Расилез много лет помогает мне поддерживать давление в норме.

Ответить Отменить ответ

Анастасия • 20 марта 2018

Добрый день. А где его можно купить ?

Ответить Отменить ответ

Алла • 17 марта 2015 • Диагноз: Гипертония, Врач: Самолечение

Купила Расилез за 1900 руб. 28 штук 150 мг. Таблетки пустышки! Давление не снижают а наоборот повышают. Всю неделю принимала их. Пью давление 170 пунктов через 3 часа перемеряю оно выросло до 200-210. Приходится дополнительно пить еще другие. В инструкции написано что они начинают действовать через 2 недели это полная чушь!

Любые самые дешевые таблетки снимают у меня давление в течении 2-3 час. Полный обман для больных гипертоников!

Расилез это какой-то фальсификат не верьте этим таблеткам!

Ответить Отменить ответ

Антонина • 7 июня 2014 • Диагноз: Артериальная гипертензия, Врач: Самолечение

Я гипертоник, к тому же сама медик. Какие только антигипертензивные средства я не проверяла на себе! Одни не помогали, другие, наоборот, очень резко снижали давление, третьи давали побочные эффекты. Долгое время принимала препараты группы ингибиторов АПФ, но появился сухой кашель.

О расилезе узнала из профессиональных журналов, когда препарат только проходил клинические испытания. Следила, когда же лекарство появится в России. Сразу заказала упаковку. Расилез мне подошел. Могу сказать, что нашла свой препарат. Давление он снижает мягко. Ни разу не было, чтобы цифры упали ниже моего рабочего давления.

Действовать начинает спустя две недели регулярного приема. Это не лекарство экстренной помощи при гипертоническом кризе. Его надо пить постоянно, чтобы этих кризов не было. Даже, если давление в норме, расилез следует принимать по 150 мг. Бывает, что такая доза не помогает, тогда я пью таблетку 300 мг. Слава богу, пока побочного действия не заметила.

Даю расилез и своей пожилой маме, так как другие препарата ей снижают давление слишком резко. Удобная календарная упаковка.

Можно купить только под заказ. Врачи почему-то до сих пор не знают о расилезе и не назначают его, хотя на фармрынке он уже давно. Дорогой.

Расилез много лет помогает мне поддерживать давление в норме.

Ответить Отменить ответ

Источник: http://www.apreka.ru/?l=rasilez_tabletki

Расилез :: Инструкция :: Цена :: Подробное описание

1 таблетка Расилез 150 содержит:

Алискирена (в форме гемифумарата) – 150 мг.

Прочие компоненты: повидон, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль, диоксид кремния безводный коллоидный, кросповидон, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, тальк, оксид железа черный и красный.

1 таблетка Расилез 300 содержит:

Алискирена (в форме гемифумарата) – 300 мг.

Прочие компоненты: повидон, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль, диоксид кремния безводный коллоидный, кросповидон, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, тальк, оксид железа черный и красный.

Расилез – антигипертензивный препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Расилез содержит алискирен – избирательный блокатор ренина человека.

Препарат Расилез угнетает активность ренина и блокирует процесс превращения ангиотензина I в ангиотензин II.

Препараты, действующие на другие звенья РААС, в том числе ингибиторы АПФ и ингибиторы рецепторов ангиотензина II, приводят к компенсаторному возрастанию активности ренина плазмы, в то время как алискирен уменьшает активность данного фермента на 50–80% у пациентов с гипертензией (эффект сохраняется при сочетанном применении с другими антигипертензивными препаратами).

Артериальная гипертензия

Расилез 1 раз в сутки в дозе 150–300 мг у больных с артериальной гипертензией приводил к стабильному дозозависимому снижению давления (диастолического и систолического) на протяжении 24 часов (при регулярной терапии не отмечалось патологических пиков артериального давления на протяжении дня). Максимальная эффективность достигается на второй неделе терапии у 85–90% пациентов и сохраняется продолжительное время.

Исследования комбинированной терапии алискиреном и амлодипином показывало усиление антигипертензивного эффекта без увеличения риска нежелательных явлений (при приеме 5 мг амлодипина и 150 мл алискирена уровень контроля давления был аналогичен таковому при приеме 10 мг амлодипина, при этом частота отеков составляла 2,1% и 11,5% соответственно). Аналогичное усиление действия со снижением риска нежелательных явлений было продемонстрировано при сочетанном применении таблеток Расилез с гидрохлоротиазидом (в том числе у пациентов с ожирением), таблеток Расилез с рамиприлом (у больных с сахарным диабетом).

Расилез практически не приводил к развитию чрезмерной гипотензии в начале терапии (0,1% у пациентов с неосложненной гипертензией и менее 1% у остальных пациентов) и не оказывал влияния на ЧСС. После отмены алискирена артериальное давление постепенно возвращается к исходным показателям без развития синдрома отмены.

Фармакокинетика

Алискирен хорошо абсорбируется с достижением пикового сывороточного уровня за 1–3 часа. Показатели абсолютной биодоступности составляют порядка 2–3%, при приеме с жирной пищей отмечается снижение AUC и пиковых концентраций на 70% и 85% соответственно. Равновесные уровни алискирена в сыворотке достигаются на 5–7 день приема и превышают уровни после однократного приема в 2 раза.

Средний объем распределения алискирена (после введения внутривенно) достигал 135 литров (алискирен хорошо проникает во внесосудистое пространство). До 47–51% алискирена в сосудистом русле находится в связи с белками (вне зависимости от концентрации).

Среднее время полувыведения достигает 40 часов (с коридором 34–41 час). До 78% экскретируется в неизменном виде кишечником. Не более 1,5% принятой дозы метаболизируется в организме.

Для алискирена характерна нелинейная фармакокинетика (экспозиции возрастают более чем пропорционально к увеличению дозы), в равновесном состоянии нелинейность может быть более выражена.

Расилез применяют в терапии больных с артериальной гипертензией.

Расилез принимают перорально. Рекомендуется назначать суточную дозу на один прием, таблетки следует принимать одновременно с легкой пищей. Не следует пить грейпфрутовый сок во время лечения таблетками Расилез.

Обычно рекомендуется прием 150 мг/сутки алискирена. Значительное гипотензивное влияние развивается на 2 неделе приема (в 90% случаев). Если спустя 2 недели терапии отмечается недостаточный контроль давления у пациента, дозу можно скорректировать до 300 мг/сутки алискирена.

Расилез назначают в качестве монотерапии или в комплексе с прочими антигипертензивными лекарственными препаратами. Не следует назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с таблетками Расилез лицам с сахарным диабетом и измененной функцией почек.

Дозирование препарата Расилез у больных отдельных групп

При умеренной и легкой форме нарушения функции почек дозы алискирена не корректируют.

Пациентам с умеренным снижением клубочковой фильтрации не назначают сочетано Расилез и ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II.

При снижении показателей клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин назначать таблетки Расилез не рекомендуется.

Пациентам с умеренным снижением функции печени дозу алискирена не корректируют.

Пациентам пожилого возраста алискирен назначают в дозе 150 мг/сутки. При слабо выраженном эффекте таким пациентам следует назначить комбинированное лечение (увеличение дозы алискирена до 300 мг/сутки у таких пациентов не давало значимого увеличения антигипертензивного эффекта).

Профиль безопасности препарата Расилез изучался у 7800 пациентов, 1200 из которых получали терапию более 12 месяцев подряд.

Не отмечается корреляции частоты нежелательных явлений и возраста, пола, расы и индекса массы тела. Частота возникновения нежелательных явлений в группе пациентов, получавших алискирен в дозе до 300 мг, была практически аналогична таковой в группе плацебо.

Большинство нежелательных явлений при приеме таблеток Расилез были слабо выражены и не требовали отмены алискирена.

Наиболее часто на фоне приема таблеток Расилез регистрировалось развитие диареи, кроме того возможно возникновение:

  • ЦНС: головокружение.
  • ССС: гипотензия, чувство сердцебиения, периферические отеки.
  • Дыхательная система: кашель.
  • Кожа и подкожные ткани: токсический эпидермальный некролиз, высыпания, поражения слизистой оболочки рта, зуд, синдром Стивенса – Джонсона, эритема, крапивница.
  • Реакции гиперчувствительности: отек Квинке, анафилактический шок.
  • Костно-мышечная система: боль в суставах.
  • Мочевыделительная система: нарушения функций мочевыделительной системы, острая форма недостаточности почек.
  • Лабораторные данные: увеличение уровня печеночных трансфераз, гиперкалиемия, снижение гематокрита и гемоглобина, гиперкреатининемия.

При развитии нежелательных явлений следует проконсультироваться со специалистом. Если у пациента отмечаются признаки ангионевротического отека, в том числе отек лица, горла, языка или губ, необходимо срочно обратиться за медицинской помощью и прекратить прием алискирена.

Расилез не применяют в терапии пациентов с непереносимостью алискирена или вспомогательных компонентов таблеток, в том числе при указаниях в анамнезе на развитие ангионевротического отека при приеме алискирена.

Расилез противопоказан пациентам с ангионевротическим (наследственным или идиопатическим) отеком.

Расилез не используют в лечении пациентов, получающих итраконазол и циклоспорин, а также другие ингибиторы Р-гликопротеина, в том числе хинидин.

Расилез не назначают больным с тяжелыми нарушениями клубочковой фильтрации (показатель фильтрации до 60 мл/мин).

Расилез не применяют в педиатрии.

Данных о влиянии алискирена на развитие плода нет. В ходе испытания алискирена на животных не обнаружено тератогенных эффектов. Другие препараты, действующие на РААС, приводили к появлению значительных пороков развития у плода.

Не следует применять таблетки Расилез в схемах лечения беременных. Необходимо до назначения препарата Расилез решить вопрос о планируемой беременности и отменять алискирен до начала планирования ребенка. Весь период использования алискирена необходимо использовать надежные контрацептивы.

Данных о проникновении алискирена в грудное молоко нет.

Запрещено сочетанное использование алискирена с прочими препаратами, действующими на РААС, у больных с измененной функцией почек или сахарным диабетом. Подобная комбинация также нежелательна для других пациентов; при возможности следует комбинировать алискирен с антигипертензивными препаратами, не оказывающими влияния на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Метформин, циметидин и амлодипин при сочетанном приеме с алискиреном снижают пиковые уровни последнего на 20–30%, подобное действие, вероятно, может оказывать ирбесартан.

Аторвастатин при одновременном приеме с таблетками Расилез увеличивает пиковые уровни и AUC алискирена на 50%.

Расилез при сочетанном приеме может снижать биодоступность дигоксина.

Индукторы Р-гликопротеина, в том числе рифампицин и препараты зверобоя, при одновременном приеме с таблетками Расилез снижают их биодоступность.

Не отмечается влияния алискирена на изоферменты системы Р450, а также влияния препаратов, ингибирующих CYP3 A4 и CYP450, на фармакокинетический профиль алискирена.

Необходимо учитывать, что ингибиторы CYP3 A4 могут оказывать влияние и на Р-гликопротеин, вследствие чего фармакокинетический профиль алискирена может изменяться, в частности при сочетанном приеме с кетоконазолом, кларитромицином, верапамилом, эритромицином и амиодароном.

Значительные ингибиторы Р-гликопротеина, в том числе итраконазол и циклоспорин, значительно повышают плазменные уровни алискирена.

Расилез при сочетанном приеме снижает пиковый уровень и AUC фуросемида (вплоть до необходимости в коррекции дозы).

НПВП уменьшают выраженность антигипертензивного действия алискирена при сочетанном лечении, а также увеличивают риски прогрессирования патологии почек.

Расилез может увеличивать сывороточные уровни калия при сочетанном приеме с препаратами калия и лекарственными веществами, повышающими уровень калия в плазме (в том числе калийсберегающими диуретиками и гепарином).

Одновременный прием таблеток Расилез и грейпфрутового сока приводит к снижению пиковых уровней и AUC алискирена. Не следует пить грейпфрутовый сок во время лечения таблетками Расилез.

Жирная пища при одновременном приеме снижает кишечную абсорбцию алискирена.

Ограничены данные о передозировке алискирена. Вероятно, при принятии завышенных доз таблеток Расилез у пациентов будет развиваться тяжелая гипотензия.

При передозировке назначают симптоматическое лечение.

Таблетки в оболочке Расилез по 7 штук в блистерных пластинах, по 2 или 4 блистерные пластины в картонной пачке.

Расилез следует хранить вне доступа детей.

Таблетки Расилез хранят в сухом месте при комнатной температуре.

Срок годности – 2 года.

Список аналогов препарата Расилез.

алискирен

С09Х А02

Novartis Pharma

Страна-производитель – Швейцария.

Необходимо придерживаться осторожности при назначении таблеток Расилез пациентам с тяжелой застойной недостаточностью сердца.

При появлении стойкой диареи необходимо прекратить прием таблеток Расилез (для предупреждения дегидратации).

Необходимо избегать назначения других препаратов, блокирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, для предупреждения двойной блокады. При двойной блокаде у пациентов возможно появление синкопе, инсульта, острой недостаточности почек, гиперкалиемии и выраженной гипотензии.

Пациентам со склонностью к гиперчувствительности необходимо осторожно рекомендовать таблетки Расилез (как и прочие препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, алискирен может приводить к анафилактическому шоку и отеку гортани).

При гиповолемии и гипонатриемии (например, у пациентов, принимающих значительные дозы диуретических препаратов) после старта терапии таблетками Расилез возможно появление симптоматической гипотензии. Необходимо корректировать водно-солевой баланс до начала применения алискирена.

Отмечается повышение вероятности патологий почек у больных с наличием дополнительных факторов риска, в том числе гиповолемией, заболеваниями сердца, печени и почек, а также сахарным диабетом, во время лечения таблетками Расилез. В ходе постмаркетинговых исследований были описаны несколько случаев острой недостаточности почек, которая проходила после отмены алискирена.

Не проводилось контролированных исследований алискирена у пациентов с билатеральным или монолатеральным стенозом артерии почки или стенозом артерии единственной почки. Теоретически, у таких пациентов, как и при приеме прочих препаратов, влияющих на РААС, увеличивается риск острой недостаточности почек.

Описание препарата “Расилез” на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Читайте также:  Бидоп: инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги

Количество просмотров: 1429.

Источник: https://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/rasilez/

Расилез :: Инструкция, аналоги, действующее вещество

Расилез

      Русское название: Расилез.
      Английское название:Rasilez.

      C09XA02 Алискирен.

      Ингибиторы ренина.

      (Данные взяты из действующего вещества aliskiren).       I10 эссенциальная (первичная) гипертензия.

      I15 вторичная гипертензия.

      Таблетки, покрытые пленочной оболочкой| 1 табл. |.       Алискирена гемифумарат| 165,75 мг|.       (соответствует содержанию алискирена — 150 мг)| |.       Вспомогательные вещества: МКЦ ; кросповидон; повидон; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; титана диоксид (Е171); железа оксид красный (Е172); железа оксид черный (Е172); макрогол (полиэтиленгликоль 4000), тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза)| |.       В блистерах по 7 шт. ; в пачке картонной 1, 2, 4, 8, 12, 14 или 40 блистеров.       Таблетки, покрытые пленочной оболочкой| 1 табл. |.       Алискирена гемифумарат| 331,5 мг|.       (соответствует содержанию алискирена — 300 мг)| |.       Вспомогательные вещества: МКЦ ; кросповидон; повидон; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; титана диоксид (Е171); железа оксид красный (Е172); железа оксид черный (Е172); макрогол (полиэтиленгликоль 4000), тальк, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза)| |.

      В блистерах по 7 шт. ; в пачке картонной 1, 2, 4, 8, 12, 14 или 40 блистеров.

      Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг — круглые, двояковыпуклые, с фаской, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, без риски, с надпечаткой «IL» на одной стороне и «NVR» — на другой.

      Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг — овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричнево-розового цвета,без риски, с надпечаткой «IU» на одной стороне и «NVR» — на другой.

      Антигипертензивный препарат.

      Фармакологическое действие — антигипертензивное.

      Селективный ингибитор ренина непептидной структуры.       Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ( РААС ) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид — ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, частично без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, что, в конечном итоге, ведет к повышению АД.       Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.       При повышении концентрации АТII в плазме крови отмечается уменьшение секреции ренина по механизму отрицательной обратной связи. Все препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови, что при лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) приводит к повышению активности ренина плазмы, однако при лечении алискиреном эффекты отрицательной обратной связи нейтрализуются, в результате чего активность ренина плазмы (у больных с артериальной гипертензией — в среднем на 50–80%), ATI и ATII снижается, как при монотерапии алискиреном, так и при комбинации его с другими гипотензивными препаратами.       Повышение активности ренина плазмы крови напрямую связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД , так и у больных артериальной гипертензией (АГ).       У пациентов с артериальной гипертензией при применении препарата Расилез в дозе 150 и 300 мг 1 раз/ сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как сАД , так и дАД в течение 24 ч, включая ранние утренние часы. При приеме препарата Расилез в дозе 300 мг/ сут , отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для дАД составляет 98%.       Через 2 нед регулярного приема препарата отмечается снижение АД на 85–90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 года) применения.       После прекращения лечения препаратом Расилез наблюдается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома «отмены» и повышения активности ренина плазмы крови.       Через 4 нед с момента отмены препарата Расилез уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.       При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта «первой дозы») и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.       При применении препарата Расилез в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0,1 и 1% случаев соответственно.       Комбинированная терапия препаратом Расилез с ингибиторами АПФ , антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами кальциевых каналов ( БКК ) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД. Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию препарата Расилез с ингибитором АПФ рамиприлом, по сравнению с мототерапией рамиприлом (1,8 и 4,7% соответственно). При применении препарата Расилез в комбинации с БКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2,1 и 11,4% соответственно).       Монотерапия препаратом Расилез при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сопутствующим сахарным диабетом применение препарата Расилез в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.       У больных с АГ, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение препарата Расилез обеспечивает снижение АД , сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.       Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела.       У пациентов с имеющейся (или в анамнезе) АГ и компенсированной хронической сердечной недостаточностью ( ХСН ) стабильного течения, получавших стандартную терапию в связи с ХСН (ингибиторами АПФ или APA II, бета-адреноблокаторами и для трети больных — антагонистами альдостерона), включение в стандартную терапию препарата Расилез в дозе 150 мг/ сут , хорошо переносится. Уровень мозгового натрийуретического пептида (МНП) снижается на 25% в группе пациентов, получавших препарат Расилез, по сравнению с группой плацебо.

      У пациентов с АГ, сахарным диабетом типа 2 и нефропатией, получавших лозартан в дозировке 100 мг и оптимизированную антигипертензивную сопутствующую терапию, добавление препарата Расилез в дозе 300 мг/ сут ведет к клинически значимому снижению соотношения альбумин–креатинин в моче на 20% по сравнению с плацебо, т. Е. С 58 до 46 мг/ммоль. Процент пациентов со снижением соотношения альбумин-кретинин в моче минимум на 50% по сравнению с исходным составляет 24,7 и 12,5% — в группах препарата Расилез и плацебо соответственно.

      Абсорбция. После приема внутрь T max алискирена в плазме крови составляет 1–3 ч, абсолютная биодоступность — 2,6%. Одновременный прием пищи снижает C max и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.       Увеличение C max и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 до 600 мг.       C SS алискирена в плазме крови достигается между 5- и 7-м днем при ежедневном приеме 1 раз/ сут и остается постоянной при увеличении начальной дозы в 2 раза.

      Распределение. После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний кажущийся объем распределения ( V SS ) в равновесном состоянии составляет около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47–51%), независимо от концентрации.

      Метаболизм и выведение. Средний T 1/2 алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч).       Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Около 1,4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь около 0,6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л/.

      Фармакокинетика у особых групп пациентов.

      При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекция дозы препарата не требуется.

      Больные с нарушениями функции почек. Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести.

Показатели AUC и C max алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C SS увеличивались в 0,8–2 раза по сравнению со здоровыми лицами.

Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

      Больные с нарушениями функции печени. Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5–9 баллов по шкале Child-Pough).

      Артериальная гипертензия.

      Повышенная чувствительность к алискирену или любому другому компоненту препарата;       Тяжелые нарушения функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л — для женщин и >177 мкмоль/л — для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации —

Источник: https://kiberis.ru/?p=14559

Расилез – инструкция по применению, цены, отзывы

Вы попали на страницу с описанием средства Расилез, инструкция опубликована для практикующих специалистов и фармацевтов. Чтобы не нанести вреда здоровью, посоветуйтесь с врачом перед началом использования данного препарата.

Формы выпуска и средняя цена

  • тб плен/об 150мг бл : 1 572 руб.
  • тб плен/об 300мг бл : 1 875 руб.

Артериальная гипертензия.

Расилез можно применять независимо от приема пищи, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 мг 1 раз в сутки. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз в сутки.

При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 мг 1 раз в сутки.

Повышенная чувствительность к алискирену или другим компонентам препарата, детский и подростковый возраст до 18 лет, тяжелые нарушения функции почек, нефротический синдром, реноваскулярная гипертензия, регулярное проведение процедуры гемодиализа, нарушения функции печени тяжелой степени, беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, сахарным диабетом, сниженным ОЦК, гипонатриемией, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки.

Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея.

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития “сухого” кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея. Дерматологические реакции: иногда – кожная сыпь.

Со стороны лабораторных показателей: редко – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, не требовавшее отмены лечения.

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, ЛПВП , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак. Аллергические реакции: в отдельных случаях – ангионевротический отек.

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата. Симптомы: наиболее вероятный и основной симптом – выраженное снижение АД. Лечение: проведение поддерживающей терапии.

Антигипертензивные – ингибиторы секреции ренина

Алискирен – селективный ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью. Секреция почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК) и почечного кровотока по механизму обратной связи.

Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью ангиотензин-превращающегося фермента (АПФ) и, частично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII).

АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, что, в конечном итоге, приводит к повышению АД.

Читайте также:  Вентавис: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней. АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи.

Препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови.

При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией.

При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови, а также уровней ATI и АТII. Алискирен можно применять независимо от приема пищи. После приема внутрь время достижения максимальной концентрации алискирена в плазме крови составляет 1-3часа. После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови, независимо от концентрации. Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник.

Активное вещество: Алискирен.

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, дигоксином, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его максимальной концентрации (Cmax) или площади кривой “концентрация-время” (AUC) : валсартан (снижение), метформин (снижение), амлодипин (повышение), циметидин (повышение).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, метформина, амлодипина, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования).

Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин. При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (в дозе 80 мг/сут) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (доза 300 мг/сут) на 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 мг) и алискирена(300 мг) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и Cmax) на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью.

Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза.

В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 мг) в 2,5 и 5 раз соответственно. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта. Учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии. При применении Расилеза и других препаратов, влияющих на РААС, у пациентов, страдающих сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (например, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, конечностей, губ, языка). На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, креатинина, азота мочевины крови, характерное для препаратов, влияющих на РААС.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса.

У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением. Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Источник: http://minibrain.ru/content/rasilez-0

Расилез: инструкция по применению

В клинических исследованиях фармакокинетики были рассмотрены следующие соединения: аценокумарол, атенолол, целекоксиб, пиоглитазон, аллопуринол, изосорбид-5-мононитрат и гидрохлоротиазид. Взаимодействия не установлено.

Совместное введение алискиреном со следующими препаратами приводит к изменению от 20 до 30% максимальной концентрации (С max ) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) алискиреном: введение с метформином – к снижению на 28%, с амлодипином – к повышению на 29%, с циметидином – к повышению на 19%. При одновременном применении аторвастатина AUC и C max Расилезу росли на 50%. Совместное введение алискиреном существенно не влияет на фармакокинетику аторвастатина, метформина или амлодипина. Поэтому при совместном введении с алискиреном вышеупомянутых препаратов нет необходимости в коррекции их дозы.

Одновременное применение Расилезу может несколько снижать биодоступность дигоксина.

По предварительным данным, ирбесартан может снижать AUC и C max Расилезу.

Взаимодействие с CYP450

Алискирен не угнетает изоферменты CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A). Алискирен НЕ индуцирует CYP3A4. Поэтому ожидается, что алискирен влиять на системную экспозицию веществ, ингибирующих, индуцируют или метаболизируются этими ферментами.

 Алискирен минимальной степени метаболизируется ферментами цитохрома Р450. Поэтому взаимодействия вследствие угнетения или индукции изоферментов CYP450 не ожидается. Однако ингибиторы CYP3A4 также часто влияют на P-гликопротеин.

 Поэтому можно ожидать повышенной экспозиции алискиреном течение сопутствующего применения ингибиторов CYP3A4, которые ингибируют также Р-гликопротеин.

Взаимодействие с Р-гликопротеином (P-gp)

В ходе доклинических исследований установлено, что MDR1 / Mdr1a / 1b (P-гликопротеин) является основной системой ефлюксу, задействованной в кишечном всасывании и билиарной экскреции алискиреном.

 В клиническом исследовании рифампицин, что является индуктором P-gp, уменьшал биодоступность алискиреном примерно на 50%. Другие индукторы P-gp (зверобой) могут уменьшать биодоступность Расилезу.

 Хотя это не исследовалось для алискиреном, известно, что Р-гликопротеин также контролирует захват различных субстратов тканями, ингибиторы P-gp могут увеличивать соотношение ткани-плазма.

 Поэтому ингибиторы P-gp могут повышать тканевые концентрации препарата больше, чем его плазменные уровни. Потенциал взаимодействия лекарственных средств на участке P-gp, вероятно, будет зависеть от степени угнетения этого транспортера.

Субстраты или слабые ингибиторы Р-гликопротеина

Значимого взаимодействия с атенололом, дигоксином, амлодипином или циметидином не отмечалось. При применении с аторвастатином (80 мг) стационарные AUC и C max алискиреном (300 мг) росли на 50%.

 В исследованиях на животных было показано, что P-гликопротеин является основным определяющим фактором биодоступности Расилезу.

 Поэтому индукторы P-гликопротеина (зверобой, рифампицин) могут снижать биодоступность Расилезу.

Умеренные ингибиторы Р-гликопротеина

Одновременное применение кетоконазола (200 мг) или верапамила (240 мг) с алискиреном (300 мг) приводило к увеличению уровня плазменных уровней алискиреном (AUC и C max ) на 76% или 97% соответственно.

 Ожидается, что плазменные уровни алискиреном при наличии кетоконазола или верапамила меняться в том же интервале, что и при удвоении дозы алискиреном; в ходе клинических исследований дозы алискиреном до 600 мг, или вдвое больше максимальной рекомендованной терапевтическую дозу, переносились хорошо.

 Доклинические исследования показали, что одновременное применение алискиреном и кетоконазола усиливает всасывание алискиреном из ЖКТ и снижает его билиарной экскреции. Однако предполагается, что при применении ингибиторов Р-гликопротеина тканевые концентрации расти больше плазменные.

 Поэтому следует с осторожностью применять алискирен с кетоконазолом или другими умеренными ингибиторами Р-гликопротеина (кларитромицином, телитромицином, эритромицин, амиодарон).

Мощные ингибиторы Р-гликопротеина

Исследование взаимодействия разовых доз у здоровых добровольцев показали, что циклоспорин (200 мг и 600 мг) повышал C max алискиреном (75 мг) примерно в 2,5 раза, а AUC – примерно в 5 раз.

 Повышение может быть больше при более высоких дозах алискиреном. У здоровых добровольцев итраконазол (100 мг) повышает AUC и C max алискиреном (150 мг) в 6,5 раза и 5,8 раза соответственно.

 Поэтому одновременное применение алискиреном и мощных ингибиторов P-гликопротеина противопоказано.

Ингибиторы транспортных полипептидов органических анионов (ТПОА)

Доклинические исследования показывают, что алискирен может быть субстратом транспортных полипептидов органических анионов. Таким образом, существует потенциал для взаимодействия между ингибиторами ТПОА и алискиреном при их одновременном применении.

Фуросемид и торасемид

Пероральное одновременное применение алискиреном и фуросемида не влияло на фармакокинетику алискиреном, однако уменьшало влияние фуросемида на 20-30% (влияние алискиреном на фуросемид, который вводится внутримышечно или внутривенно, не исследовали).

 После многократных доз фуросемида (60 мг в сутки) с одновременным приемом алискиреном (300 мг в сутки) у пациентов с сердечной недостаточностью экскреция натрия с мочой и объем мочи уменьшались в течение первых 4:00 на 31% и 24% соответственно, по сравнению с применением только фуросемида. Средний вес пациентов, одновременно принимавших фуросемид и алискирен 300 мг (84,6 кг), была выше, чем вес пациентов, лечившихся только с помощью фуросемида (83,4 кг). Во время приема алискиреном 150 мг наблюдались небольшие изменения фармакокинетики и эффективности фуросемида.

Имеющиеся клинические данные не указывали на то, что после совместного применения с алискиреном применялись большие дозы торасемида. Известно, что почечная экскреция торасемида опосредованная переносчиками органических анионов (ПОА).

 Алискирен в минимальном количестве выводится почками, и лишь 0,6% дозы алискиреном обнаруживается в моче после перорального приема.

 Однако, поскольку установлено, что алискирен является субстратом для транспортного полипептида органических анионов 1A2 (OATP1A2), существует потенциальная возможность, что алискирен снизит содержание торасемида в плазме крови из-за влияния на процесс абсорбции.

У пациентов, одновременно принимающих алискирен и перорально фуросемид или торасемид, рекомендуется мониторить действие фуросемида или торасемида в начале или во время корректировки терапии с помощью фуросемида, торасемида или алискиреном, чтобы избежать изменений объема межклеточной жидкости и возможных состояний перегрузки объемом.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Как и в случае применения других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, НПВП могут снижать антигипертензивный эффект алискиреном.

 У некоторых пациентов с нарушением функции почек (дегидратация, пожилой возраст) одновременное применение алискиреном с НПВП может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, в том числе к острой почечной недостаточности, обычно обратима.

 Поэтому алискирен в комбинации с НПВП следует применять с осторожностью, особенно пожилым пациентам.

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия в сыворотке крови

Одновременное применение средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, НПВП или средств, повышающих уровень калия в сыворотке крови (калийсберегающих диуретиков, диетических добавок калия, заменителей соли, содержащих калий, или других соединений, которые могут повлиять на плазменные уровни калия, например гепарина, может привести к повышению уровня калия. Если сопутствующая терапия считается необходимым, лечение следует проводить с осторожностью. Комбинация алискиреном с БРА или ИАПФ противопоказана пациентам с сахарным диабетом или нарушением ям функции почек (СКФ<\p>

Источник: https://lek.103.ua/rasilez-instruktsiya/

Расилез

Антигипертензивный препарат, селективный ингибитор ренина непептидной структуры. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи.

Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, частично, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII).

АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию ионов натрия, что, в конечном итоге, ведет к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

При повышении концентрации АТII в плазме крови отмечается уменьшение секреции ренина по механизму отрицательной обратной связи.

Все препараты, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови, что при лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II приводит к повышению активности ренина плазмы, однако при лечении алискиреном эффекты отрицательной обратной связи нейтрализуются, в результате чего активность ренина плазмы (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), AT I и AT II снижается, как при монотерапии алискиреном, так и при комбинации его с другими гипотензивными препаратами.

Читайте также:  Глицин: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Повышение активности ренина плазмы крови напрямую связано с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении препарата Расилез в дозе 150 и 300 мг 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 ч, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Через 2 недели регулярного приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (до 1 года) применения.

После прекращения лечения препаратом Расилез наблюдается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Через 4 недели с момента отмены препарата Расилез уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта первой дозы) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% и 1% случаев соответственно.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II , блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с монотерапией рамиприлом (1.8% и 4.7% соответственно). При применении препарата Расилез в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% и 11.4% соответственно).

Монотерапия Расилезом при сопутствующем сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сопутствующим сахарным диабетом применение препарата Расилез в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом в отдельности.

У больных с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение препарата Расилез обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела.

У пациентов с имеющейся (или в анамнезе) артериальной гипертензией и компенсированной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) стабильного течения, получавших стандартную терапию в связи с ХСН (ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами и для трети больных – антагонистами альдостерона), включение в стандартную терапию препарата Расилез в дозе 150 мг/сут хорошо переносится. Уровень мозгового натрийуретического пептида снижается на 25% в группе пациентов, получавших Расилез по сравнению с группой плацебо.

У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, получавших лозартан в дозе 100 мг и оптимизированную антигипертензивную сопутствующую терапию, добавление препарата Расилез в дозе 300 мг/сут ведет к клинически значимому снижению соотношения альбумин-креатинин в моче на 20% по сравнению с плацебо, т.е. с 58 мг/ммоль до 46 мг/ммоль. Процент пациентов со снижением соотношения альбумин-креатинин в моче минимум на 50% по сравнению с исходным составляет 24.7% и 12.5% в группах Расилеза и плацебо соответственно.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь время достижения Cmax алискирена в плазме крови составляет 1-3 ч, абсолютная биодоступность – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 до 600 мг.

Css алискирена в плазме крови достигается между 5 и 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при увеличении начальной дозы в 2 раза.

Распределение

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний Vd в равновесном состоянии составляет около 135 л, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.

Метаболизм и выведение

Средний T1/2 алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Около 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь около 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л/ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения Css увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Показания

— артериальная гипертензия.

Режим дозирования

Расилез можно применять независимо от приема пищи, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 мг 1 раз/сут. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 мг 1 раз/сут. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 мг 1 раз/сут.

У пациентов с нарушениями функции почек (при скорости клубочковой фильтрации > 30 мл/мин) и печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) от легкой до умеренной степени коррекции дозы препарата не требуется.

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Побочное действие

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 пациентов. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея.

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Определение частоты побочных реакций, вероятно связанных с применением препарата: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, влияющих на РААС, у пациентов, страдающих сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (например, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, конечностей, губ, языка).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, креатинина, азота мочевины крови, характерное для препаратов, влияющих на РААС.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Использование в педиатрии

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у детей и подростков в возрасте до 18 лет пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Передозировка

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Симптомы: наиболее вероятный и основной симптом – выраженное снижение АД.

Лечение: проведение поддерживающей терапии.

Лекарственное взаимодействие

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, аллопуринолом, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, дигоксином, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: валсартан (снижение на 28%), метформин (снижение на 28%), амлодипин (повышение на 29%), циметидин (повышение на 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, метформина, амлодипина, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4.

Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, маловероятно.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b.

Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (в дозе 80 мг/сут) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (доза 300 мг/сут) на 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 мг) и алискирена (300 мг) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и Cmax) на 80%.

В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью.

Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза.

В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 мг) в 2.5 и 5 раз соответственно. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности – 2 года.

Источник: http://www.medkrug.ru/medicament/show/11365

Ссылка на основную публикацию